Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Obeticholsyre i gallesyrediaré (OBADIAH1)

8. mars 2023 oppdatert av: Imperial College Healthcare NHS Trust

Obeticholsyrebehandling hos pasienter med gallesyrediaré: en åpen pilotstudie av mekanismer, sikkerhet og symptomrespons.

Etterforskerne foreslår å utvikle studier av obeticholsyre (OCA) hos pasienter med gallesyrediaré. OCA er en semisyntetisk gallesyre, også kjent som 6αethylchenodeoxycholsyre eller INT747, og er en potent farnesoid X-reseptor (FXR) agonist. Foreløpige data tyder på at pasienter med gallesyrediaré har nedsatt produksjon av ilealhormonet Fibroblast Growth Factor 19 (FGF19). FGF19 stimuleres av FXR-agonister, og regulerer gallesyresyntesen. Denne studien er en pilot-, proof-of-concept, åpen studie for å undersøke om OCA kan stimulere FGF19 hos pasienter med gallesyrediaré for å gi en sikker og effektiv behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gallesyrediaré (BAD) er en underkjent, men vanlig tilstand av kronisk vannaktig diaré. BAD kan være sekundært til ileal sykdom som påvirker reabsorpsjonen og den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesyrer (gallesyremalabsorpsjon) eller kan være en idiopatisk, primær BAD (PBAD). I arbeid publisert i 2009 beskrev vi en ny mekanisme for å forklare dette syndromet med primær BAD.

Blodnivåer av hormonet fibroblast vekstfaktor 19 (FGF19) reduseres i primær og sekundær BAD, noe som gir nedsatt tilbakemeldingshemming av gallesyresyntese, noe som fører til overflødig fekale gallesyrer, som deretter produserer diaré ved å stimulere kolonsekresjon. FGF19 syntetiseres i ileum og vi har vist at transkripsjon er markert indusert av farnesoid X-reseptor (FXR) agonister som chenodeoksykolsyre, en rikelig naturlig gallesyre. Mer potente FXR-agonister er logiske diagnostiske og terapeutiske midler for denne tilstanden, og obeticholsyre (OCA), som er 100 ganger kraftigere enn chenodeoksykolsyre, har nylig blitt utviklet. Det har blitt brukt i fase II-studier ved primær biliær cirrhose og ved ikke-alkoholisk steatohepatitt der en relativt vanlig bivirkning var forstoppelse.

Vi tar sikte på å undersøke effekten av OCA hos pasienter med primær og sekundær BAD for å finne ut om FGF19 er i stand til å bli stimulert under disse tilstandene. Vi vil sammenligne disse svarene med de hos kontrollpasienter med kronisk diaré, men uten bevis for DÅRLIG. Det er mulig ved BAD at defekten i FGF19-nivåer skyldes manglende evne til å reagere på FXR-stimulering (spesielt sannsynlig ved sekundær BAD etter ileal reseksjon). Pasienter med primær BAD kan være i stand til å reagere og dra nytte av en økning i FGF19-nivåer.

Denne studien tar sikte på å skaffe pilotdata om effekten av OCA på FGF19, andre markører for gallesyremetabolisme og pasientsymptomer inkludert diaré. Dette er tidlig fase II, proof of concept-studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Pasienter i alderen 18-80 år som oppsøker rutinemessige gastrointestinale poliklinikker ved Hammersmith og Charing Cross sykehus med kronisk diaré, definert som en gjennomsnittlig avføringsfrekvens på minst tre per dag, av Bristol Stool Type 6 eller 7, i minst 3 måneder . Tidligere rutinemessig SeHCAT-testing for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av gallesyrediaré (BAD) med mindre det er tegn på TI-sykdom/reseksjon. BAD vil bli definert som SeHCAT 7-dagers retensjon på mindre enn 15 % eller diaré i nærvær av TI-sykdom/reseksjon. Studiepersoner vil bli gruppert som med sekundær BAD, på grunn av ileal reseksjon eller Crohns sykdom, eller primær BAD, uten åpenbar årsak. Den tredje, kontrollgruppen som har kronisk diaré, men med normal SeHCAT-retensjon (større enn 15 %).

Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, være forberedt på å bruke ≥ 1 effektiv (≤ 1 % feilrate) prevensjonsmetode under forsøket og i 15 dager etter siste dose OCA. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke ≥ 1 effektiv prevensjonsmetode. Effektive prevensjonsmetoder anses å være: 1. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder. 2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). 3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille. 4. Sterilisering av menn (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). 5. Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

Eksklusjonskriterier

  • Pasienter med andre diagnoser som fører til diaré, inkludert kolorektal neoplasi, ulcerøs kolitt, cøliaki, kronisk pankreatitt, legemiddelindusert diaré eller aktiv infeksjon.
  • Pasienter som ikke har blitt undersøkt med standard kliniske vurderinger for å utelukke disse lidelsene.
  • Behandling med gallesyrebindere (kolestyramin, kolestipol, colesevelam) i 2 uker før første dose OCA. Loperamidbruk vil tillates opptil 16 mg/d i oppdelte doser.
  • Tidligere gallekirurgi, unntatt kolecystektomi.
  • Unormal bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase ved mer enn 1 anledning.
  • Kronisk leversykdom
  • Kronisk nyre sykdom
  • Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder mindre enn 5 år
  • Misbruk av aktivt stoff inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner i året før screening
  • Allergi mot obetikolsyre.
  • Graviditet, planlagt graviditet, potensial for graviditet og manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under forsøket, amming. Graviditet vil bli vurdert med urin β-hCG graviditetstest.
  • Deltakelse i en ny medikamentstudie i 30 dager før randomisering
  • Enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien
  • Unnlatelse av å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Primær DÅRLIG
Definert som SeHCAT
Legemiddel: Obeticholsyre
Dag -14 til dag 0 forsøkspersoner vil slutte med sin vanlige diarémedisin. Dag 1 til dag 15 Obeticholsyre 25 mg tablett vil bli administrert til forsøkspersoner én gang daglig om morgenen. Dag 16 til dag 28 normal diarémedisinering kan gjenopptas.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6 etylkenodeoksykolsyre
Eksperimentell: Sekundær DÅRLIG
Med Crohns sykdom eller ileal reseksjon
Legemiddel: Obeticholsyre
Dag -14 til dag 0 forsøkspersoner vil slutte med sin vanlige diarémedisin. Dag 1 til dag 15 Obeticholsyre 25 mg tablett vil bli administrert til forsøkspersoner én gang daglig om morgenen. Dag 16 til dag 28 normal diarémedisinering kan gjenopptas.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6 etylkenodeoksykolsyre
Eksperimentell: Kontrollerer idiopatisk diaré
Kronisk diaré med SeHCAT >15 % og ingen Crohns eller ileal reseksjon
Legemiddel: Obeticholsyre
Dag -14 til dag 0 forsøkspersoner vil slutte med sin vanlige diarémedisin. Dag 1 til dag 15 Obeticholsyre 25 mg tablett vil bli administrert til forsøkspersoner én gang daglig om morgenen. Dag 16 til dag 28 normal diarémedisinering kan gjenopptas.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6 etylkenodeoksykolsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i faste FGF19
Tidsramme: Dag 0, dag 15
Det primære utfallsmålet er endringen over 2 uker i fastende serumfibroblastvekstfaktor (FGF19) i 3 grupper av pasienter: primær gallesyrediaré, sekundær gallesyrediaré og en kontrollpopulasjon av pasienter med kronisk diaré, men med normal gallesyreretensjon .
Dag 0, dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i ikke-fastende respons av FGF19 til OCA
Tidsramme: Dag 0, dag 15
Endring i dynamisk respons av FGF19 i 6 timer etter OCA-administrasjon; ved start og slutt på 15 dagers OCA-testperiode.
Dag 0, dag 15
Endringer i fastende 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on
Tidsramme: Dag 0, dag 15
Endring i fastende 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on før og etter 15 dagers administrasjon av OCA.
Dag 0, dag 15
Endringer i totalt serum gallesyrer.
Tidsramme: Dag 0, dag 15
Dynamiske endringer av totale gallesyrer over 6 timers periode etter OCA-administrasjon før og etter 15 dagers OCA-periode.
Dag 0, dag 15
Endringer i avføringsfrekvens
Tidsramme: Uke 2, Uke 4
Endring i totalt antall avføringsepisoder rapportert per uke mellom uke 2 (grunnlinje) og uke 4 (uke 2 av behandlingen)
Uke 2, Uke 4
Endringer i gjennomsnittlig avføringsform
Tidsramme: Uke 2, Uke 4
Endring i gjennomsnittlig avføringsform rapportert per uke mellom uke 2 (grunnlinje) og uke 4 (uke 2 av behandlingen) ved bruk av Bristol Stool Form Scale (skåre 1 til 7). Høy score er et dårligere resultat (7 = flytende avføring).
Uke 2, Uke 4
Endring i avføringsindeks
Tidsramme: Uke 2, Uke 4

Endring i indeks beregnet på ukentlig basis, mellom uke 2 (baseline) og uke 4 (uke 2 av behandlingen).

Indeks beregnet som ([ukentlig avføringsfrekvens x gjennomsnittlig poengsum for Bristol avføringsform] = Loperamidbruk [ukentlig mg x 3]).

Individuelle poengsummer varierte fra 25 til 1095, med høyere poengsum som dårligst.
Uke 2, Uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College Healthcare NHS Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julian RF Walters, MBBS MA FRCP, Imperial College London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRO1909
  • 2011-003777-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obeticholsyre

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere