Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obeticholová kyselina při průjmu žlučových kyselin (OBADIAH1)

8. března 2023 aktualizováno: Imperial College Healthcare NHS Trust

Léčba kyselinou obeticholovou u pacientů s průjmem žlučových kyselin: otevřená pilotní studie mechanismů, bezpečnosti a odezvy na symptomy.

Výzkumníci navrhují vyvinout studie kyseliny obeticholové (OCA) u pacientů s průjmem žlučových kyselin. OCA je semisyntetická žlučová kyselina, známá také jako kyselina 6αethylchenodeoxycholová nebo INT747, a je silným agonistou farnesoidního X receptoru (FXR). Předběžné údaje naznačují, že pacienti s průjmem žlučových kyselin mají narušenou produkci ileálního hormonu fibroblastového růstového faktoru 19 (FGF19). FGF19 je stimulován agonisty FXR a reguluje syntézu žlučových kyselin. Tato studie je pilotní, otevřená, ověřená studie, která zkoumá, zda OCA může stimulovat FGF19 u pacientů s průjmem žlučových kyselin, aby byla zajištěna bezpečná a účinná léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Průjem žlučových kyselin (BAD) je nedostatečně rozpoznávaný, ale běžný stav chronického vodnatého průjmu. BAD může být sekundární k ileálnímu onemocnění ovlivňujícímu reabsorpci a enterohepatální oběh žlučových kyselin (malabsorpce žlučových kyselin) nebo může být idiopatickým, primárním BAD (PBAD). V práci publikované v roce 2009 jsme popsali nový mechanismus k vysvětlení tohoto syndromu primární BAD.

Hladiny hormonu fibroblastového růstového faktoru 19 (FGF19) v krvi jsou sníženy u primárních a sekundárních BAD, což vede ke zhoršené zpětnovazební inhibici syntézy žlučových kyselin, což vede k nadbytku fekálních žlučových kyselin, které pak stimulací sekrece tlustého střeva vyvolávají průjem. FGF19 je syntetizován v ileu a my jsme ukázali, že transkripce je výrazně indukována agonisty farnesoidního X receptoru (FXR), jako je kyselina chenodeoxycholová, hojně se vyskytující přírodní žlučová kyselina. Silnější agonisté FXR jsou logickými diagnostickými a terapeutickými činidly pro tento stav a nedávno byla vyvinuta kyselina obeticholová (OCA), která je 100x účinnější než kyselina chenodeoxycholová. Byl použit ve studiích fáze II u primární biliární cirhózy a u nealkoholické steatohepatitidy, kde relativně častým vedlejším účinkem byla zácpa.

Naším cílem je prozkoumat účinky OCA u pacientů s primární a sekundární BAD, abychom určili, zda je za těchto podmínek možné stimulovat FGF19. Tyto odpovědi porovnáme s odpověďmi u kontrolních pacientů s chronickým průjmem, ale bez známek BAD. U BAD je možné, že defekt v hladinách FGF19 je způsoben neschopností reagovat na stimulaci FXR (obzvláště pravděpodobně u sekundární BAD po resekci ilea). Pacienti s primární BAD mohou být schopni reagovat a mít prospěch ze zvýšení hladin FGF19.

Tato studie si klade za cíl získat pilotní data o účincích OCA na FGF19, další markery metabolismu žlučových kyselin a symptomy pacientů včetně průjmu. Jedná se o ranou fázi II, důkaz koncepčních studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení Pacienti ve věku 18–80 let, kteří přicházejí na rutinní gastrointestinální ambulantní kliniky v nemocnicích Hammersmith a Charing Cross s chronickým průjmem, definovaným jako průměrná frekvence stolice Bristol typu 6 nebo 7, alespoň tři za den, po dobu alespoň 3 měsíců . Předchozí rutinní testování SeHCAT ke stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti průjmu žlučových kyselin (BAD), pokud není prokázáno onemocnění TI/resekce. BAD bude definována jako 7denní retence SeHCAT méně než 15 % nebo průjem v přítomnosti onemocnění/resekce TI. Subjekty studie budou seskupeny jako osoby se sekundární BAD v důsledku resekce ilea nebo Crohnovy choroby nebo jako primární BAD bez zjevné příčiny. Třetí, kontrolní skupina s chronickým průjmem, ale s normální retencí SeHCAT (více než 15 %).

Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou premenopauzální, musí být připraveny používat ≥ 1 účinnou (≤ 1% míru selhání) metodu antikoncepce během studie a po dobu 15 dnů po poslední dávce OCA. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat ≥ 1 účinnou metodu antikoncepce. Za účinné metody antikoncepce jsou považovány: 1. Zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce. 2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo intrauterinního systému (IUS). 3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem. 4. Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). 5. Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti s jinými diagnózami vedoucími k průjmu, včetně kolorektální neoplazie, ulcerózní kolitidy, celiakie, chronické pankreatitidy, průjmu vyvolaného léky nebo aktivní infekce.
  • Pacienti, kteří nebyli vyšetřeni standardním klinickým hodnocením k vyloučení těchto poruch.
  • Léčba sekvestranty žlučových kyselin (colestyramin, colestipol, colesevelam) po dobu 2 týdnů před první dávkou OCA. Užívání loperamidu bude povoleno až do 16 mg/den v rozdělených dávkách.
  • Předchozí operace žlučových cest, s výjimkou cholecystektomie.
  • Abnormální bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza více než jednou.
  • Chronické onemocnění jater
  • Chronické onemocnění ledvin
  • Aktivní, závažné onemocnění s pravděpodobnou délkou života méně než 5 let
  • Zneužívání účinných látek včetně inhalačních nebo injekčních drog v roce před screeningem
  • Alergie na kyselinu obeticholovou.
  • Těhotenství, plánované těhotenství, možnost otěhotnění a neochota používat účinnou antikoncepci během studie, kojení. Těhotenství bude hodnoceno těhotenským testem na β-hCG v moči.
  • Účast na výzkumné studii nového léku během 30 dnů před randomizací
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila dodržování nebo bránila dokončení studie
  • Neposkytnutí informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Primární BAD
Definováno jako SeHCAT
Lék: Obeticholová kyselina
Den -14 až den 0 subjekty vysadí svou obvyklou léčbu průjmu. Den 1 až den 15 tableta kyseliny obeticholové 25 mg bude subjektům podávána jednou denně ráno. Den 16 až den 28 může být znovu zahájena normální léčba průjmu.
Ostatní jména:
  • INT-747
  • 6 ethyl chenodeoxycholová kyselina
Experimentální: Sekundární ŠPATNÉ
S Crohnovou chorobou nebo resekcí ilea
Lék: Obeticholová kyselina
Den -14 až den 0 subjekty vysadí svou obvyklou léčbu průjmu. Den 1 až den 15 tableta kyseliny obeticholové 25 mg bude subjektům podávána jednou denně ráno. Den 16 až den 28 může být znovu zahájena normální léčba průjmu.
Ostatní jména:
  • INT-747
  • 6 ethyl chenodeoxycholová kyselina
Experimentální: Kontrola idiopatického průjmu
Chronický průjem se SeHCAT >15 % a bez Crohnovy nebo ileální resekce
Lék: Obeticholová kyselina
Den -14 až den 0 subjekty vysadí svou obvyklou léčbu průjmu. Den 1 až den 15 tableta kyseliny obeticholové 25 mg bude subjektům podávána jednou denně ráno. Den 16 až den 28 může být znovu zahájena normální léčba průjmu.
Ostatní jména:
  • INT-747
  • 6 ethyl chenodeoxycholová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v Fasting FGF19
Časové okno: Den 0, den 15
Primárním výsledným měřítkem je změna sérového fibroblastového růstového faktoru nalačno (FGF19) během 2 týdnů u 3 skupin pacientů: primární průjem žlučových kyselin, sekundární průjem žlučových kyselin a kontrolní populace pacientů s chronickým průjmem, ale s normální retencí žlučových kyselin .
Den 0, den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v reakci FGF19 na OCA bez půstu
Časové okno: Den 0, den 15
Změna dynamické odpovědi FGF19 za 6 hodin po podání OCA; na začátku a na konci 15denního zkušebního období OCA.
Den 0, den 15
Změny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu nalačno
Časové okno: Den 0, den 15
Změna 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu nalačno před a po 15 dnech podávání OCA.
Den 0, den 15
Změny celkových žlučových kyselin v séru.
Časové okno: Den 0, den 15
Dynamické změny celkových žlučových kyselin během 6 hodin po podání OCA před a po 15denním období OCA.
Den 0, den 15
Změny frekvence stolice
Časové okno: Týden 2, Týden 4
Změna celkového počtu epizod stolice hlášených za týden mezi týdnem 2 (výchozí hodnota) a týdnem 4 (týden 2 léčby)
Týden 2, Týden 4
Změny ve střední formě stolice
Časové okno: Týden 2, Týden 4
Změna průměrné formy stolice hlášená za týden mezi 2. týdnem (výchozí hodnota) a 4. týdnem (2. týden léčby) pomocí Bristolské škály formy stolice (rozsah skóre 1 až 7). Vysoké skóre je horší výsledek (7 = tekutá stolice).
Týden 2, Týden 4
Změna indexu stolice
Časové okno: Týden 2, Týden 4

Změna indexu vypočtená na týdenní bázi, mezi týdnem 2 (výchozí hodnota) a týdnem 4 (týden 2 léčby).

Index vypočítaný jako ([týdenní frekvence stolice x průměrné skóre Bristol Stool Form Scale] = užívání loperamidu [týdenní mg x 3]).

Individuální skóre se pohybovalo od 25 do 1095, přičemž vyšší skóre bylo nejhorší.
Týden 2, Týden 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College Healthcare NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julian RF Walters, MBBS MA FRCP, Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

25. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRO1909
  • 2011-003777-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obeticholová kyselina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit