Prévention de la cholestase à l'aide de SMOFLipid®
Prévention de la cholestase chez les prématurés à l'aide de SMOFLipid®
Les prématurés de poids de naissance extrêmement faible (ELBW, < 1000 grammes de poids à la naissance) ne peuvent pas être immédiatement nourris avec du lait maternel ou du lait maternisé et dépendent généralement de la nutrition parentérale (PN) pendant une période prolongée. Cela les expose à un risque de complications hépatiques de la NP, à savoir la cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC).
Les émulsions lipidiques intraveineuses (ILE) à base d'huile de soja sont la norme de soins pour l'apport d'énergie et d'acides gras essentiels chez les prématurés. Cependant, ils pourraient être impliqués dans la pathogenèse du PNAC.
Des ILE basés sur de l'huile de poisson pure sont proposés pour le traitement des PNAC. Récemment, une émulsion lipidique contenant 15 % d'huile de poisson ainsi que de l'huile de soja, d'olive et de MCT est devenue disponible en Europe (SMOFLIPID®). Une telle émulsion lipidique équilibrée pourrait être plus favorable que l'émulsion d'huile de soja standard (Intralipid®) concernant le développement de PNAC. De plus, les ILE contenant de l'huile de poisson pourraient exercer un effet positif sur le développement neurologique. Cependant, il n'y a pas de données à ce jour.
L'étude vise à évaluer l'huile de poisson contenant de l'ILE "SMOFlipid®" pour son effet protecteur contre les PNAC chez les nourrissons ELBW par rapport au traitement standard avec l'ILE à base de soja "Intralipid®". De plus, le développement neurologique à 12 et 24 mois d'âge gestationnel corrigé sera étudié.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE: Les nourrissons de très faible poids à la naissance (ELBW, < 1000 grammes de poids à la naissance) dépendent généralement de la nutrition parentérale (PN) pendant une période prolongée. Cela les expose au risque de développer des complications hépatiques de la NP, à savoir la cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC).
L'émulsion lipidique intraveineuse (ILE) à base d'huile de soja est la norme de soins chez les prématurés, mais pourrait être impliquée dans la pathogenèse de la PNAC. L'huile de poisson est riche en acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 (LC-PUFA) qui s'accumulent particulièrement dans le foie et le cerveau du fœtus au cours du dernier trimestre de la grossesse. Chez les patients pédiatriques, les ILE à base d'huile de poisson pure sont proposés comme traitement de secours des PNAC.
Récemment, une émulsion lipidique mixte contenant 15 % d'huile de poisson ainsi que de l'huile de soja, d'olive et de MCT est devenue disponible pour la PN en Europe. Une telle émulsion lipidique équilibrée pourrait être plus favorable que l'émulsion d'huile de soja standard (Intralipid®) concernant le développement de PNAC. De plus, les ILE contenant de l'huile de poisson pourraient exercer un effet positif sur le développement neurologique. Cependant, il n'y a pas de données à ce jour.
OBJECTIF : Évaluer une huile de poisson contenant de l'ILE (SMOFlipid®) pour son effet prophylactique sur la PNAC chez les nourrissons ELBW par rapport à une huile de soja à base d'ILE (Intralipid®).
CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Essai prospectif randomisé en double aveugle.
- Résultat principal : PNAC défini comme deux mesures de bilirubine conjuguée > 1,5 mg/dl à deux reprises consécutives.
- Critère de jugement secondaire : Le critère de jugement secondaire le plus important est le développement neurologique à 12 et 24 mois d'âge corrigé.
- Résultats exploratoires : maturation cérébrale mesurée par l'EEG intégré en amplitude (aEEG) et les potentiels évoqués visuels flashés disponibles à partir des examens cliniques de routine
HYPOTHÈSE : L'utilisation d'une émulsion lipidique mixte contenant de l'huile de poisson (SMOFLIPID®) réduira l'incidence des PNAC par rapport à une émulsion lipidique standard à base d'huile de soja.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University Vienna
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Poids à la naissance ≤ 1000 grammes
- Admission au service de néonatologie dans les 24 premières heures de vie
- Consentement éclairé et randomisation dans les 5 premiers jours de vie
Critère d'exclusion:
- Triplés ou plus
- Bilirubine conjuguée > 1,5 mg/dl avant inclusion dans l'étude
- Conditions associées à une cholestase indépendante de la nutrition parentérale, c'est-à-dire erreurs innées du métabolisme, infections virales (virus de la cytomégalie, VIH, hépatite B, hépatite C), maladie hémolytique à médiation immunitaire (incompatibilité rhésus), fibrose kystique et toute autre maladie cholestatique primaire
- Malformations neurologiques congénitales pour résultat secondaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Smoflipide
SMOFLIPID sera utilisé pour l'apport parentéral de lipides
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dose cible : 3g/kg/j
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Intralipidique
INTRALIPID sera utilisé pour l'apport parentéral de lipides
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dose cible : 3g/kg/j
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Définition PNAC : Deux mesures consécutives de bilirubine conjuguée > 1,5 mg/dl
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelles de Bailey du développement du nourrisson III
Délai: A 12 et 24 mois âge gestationnel corrigé
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Développement cognitif, moteur et langage
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A 12 et 24 mois âge gestationnel corrigé
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores de maturation cérébrale évalués par EEG intégré en amplitude (aEEG)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Mesures aEEG des nourrissons de l'étude effectuées dans le cadre de la routine clinique (comme spécifié dans le protocole d'étude d'essai v 1.0-1.3)
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Potentiels Evoqués Visuels (PEV)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Mesures VEP des nourrissons à l'étude effectuées dans le cadre de la routine clinique (comme spécifié dans le protocole d'étude d'essai v 1.0-1.3)
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital (moyenne prévue de 14 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andreas Repa, MD, Medical University Vienna
Publications et liens utiles
Publications générales
- Thanhaeuser M, Fuiko R, Oberleitner-Leeb C, Brandstaetter S, Binder C, Thajer A, Huber-Dangl M, Haiden N, Pablik E, Berger A, Repa A. A Randomized Trial of Parenteral Nutrition Using a Mixed Lipid Emulsion Containing Fish Oil in Infants of Extremely Low Birth Weight: Neurodevelopmental Outcome at 12 and 24 Months Corrected Age, A Secondary Outcome Analysis. J Pediatr. 2020 Nov;226:142-148.e5. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.06.056. Epub 2020 Jun 23.
- Binder C, Giordano V, Thanhaeuser M, Kreissl A, Huber-Dangl M, Longford N, Haiden N, Berger A, Repa A, Klebermass-Schrehof K. A Mixed Lipid Emulsion Containing Fish Oil and Its Effect on Electrophysiological Brain Maturation in Infants of Extremely Low Birth Weight: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2019 Aug;211:46-53.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.03.039. Epub 2019 Apr 25.
- Repa A, Binder C, Thanhaeuser M, Kreissl A, Pablik E, Huber-Dangl M, Berger A, Haiden N. A Mixed Lipid Emulsion for Prevention of Parenteral Nutrition Associated Cholestasis in Extremely Low Birth Weight Infants: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2018 Mar;194:87-93.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.11.012. Epub 2017 Dec 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies des voies biliaires
- Maladies des voies biliaires
- Cholestase
- Troubles psychomoteurs
- Solutions pharmaceutiques
- Solutions de nutrition parentérale
- Émulsions grasses, intraveineuses
- Huile de soja, émulsion phospholipidique
- SMOFlipid
Autres numéros d'identification d'étude
- MUV-Neo2
- 2011-005456-33 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
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