Étude d'innocuité à dose unique croissante de BMS-962476 chez des sujets sains et des patients présentant un taux de cholestérol élevé sous statines
2 septembre 2013 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique ascendante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du BMS-962476 chez des sujets sains et chez des patients atteints d'hypercholestérolémie sous traitement par statine
Pour obtenir des informations sur l'innocuité et la tolérabilité chez les sujets sains, il est administré en une seule dose
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Classification de l'étude : pharmacocinétique et pharmacodynamique
- Modèle d'intervention : étude à dose unique croissante (SAD)
- Répartition : randomisée non stratifiée
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
- Metabolic And Atherosclerosis Research Center/ Medpace Clinical Pharmacology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Population en bonne santé
- Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-c) non traité ≥ 130 et ≤ 190 mg/dL et triglycérides ≤ 200 mg/dL
- Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 inclus
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans, inclusivement
Population de statines
- Patients atteints d'hypercholestérolémie sous traitement stable aux statines pendant 6 semaines avant l'inscription
- A l'inscription, LDL-c ≥ 100 mg/dL et triglycérides ≤ 200 mg/dL
- Patients ayant une hypertension contrôlée recevant une dose stable de pas plus de deux médicaments antihypertenseurs
- IMC de 18 à 37 kg/m2 inclus
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 75 ans inclus
Critère d'exclusion:
Population en bonne santé
- Sujets avec LDL-c à jeun < 130 ou > 190 mg/dL, ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL
- Sujets présentant un risque cardiovasculaire accru sur 10 ans de ≥ 20 % sur la base du score de risque de Framingham
- Sujets présentant une maladie médicale aiguë ou chronique importante au moment du dépistage, y compris des antécédents de cancer, des antécédents connus de drépanocytose ou de trait et des antécédents connus de thalassémie
Population de statines
- Patients avec LDL-c à jeun < 100 mg/dL ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL sous traitement par statines
- Patients sous ordonnance ou en vente libre sous traitement hypolipémiant autre que les statines
- Patients atteints d'une maladie vasculaire athéroscléreuse établie
- Patients diabétiques nécessitant un traitement antidiabétique oral ou injectable
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée ou d'hypertension contrôlée nécessitant plus de deux médicaments antihypertenseurs
- Patients atteints d'une maladie médicale aiguë ou chronique importante qui est grave, évolutive ou non contrôlée au moment du dépistage
- Utilisation de tout médicament hypolipidémiant, y compris les produits en vente libre (par exemple, niacine > 500 mg ; acides gras oméga-3 > 1 000 mg ; levure de riz rouge ; phytostérols ou esters de stanol) pour réduire les lipides dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (42 jours pour les fibrates) à l'exception d'un traitement stable par statine dans la population cible de la maladie
- Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal ou une protéine biologique expérimentale au cours de l'année précédant l'administration du médicament à l'étude
- Utilisation simultanée ou dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude de corticostéroïdes systémiques ou inhalés commercialisés ou expérimentaux ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, et dans les 6 semaines pour les corticostéroïdes topiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panel 1 : BMS-962476 SC (0,01 mg/Kg) ou Placebo
BMS-962476 0,01 mg/kg ou Placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 2 : BMS-962476 SC (0,03 mg/Kg) ou Placebo
BMS-962476 0,03 mg/kg ou Placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 3 : BMS-962476 SC (0,1 mg/Kg) ou Placebo
BMS-962476 0,1 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 4 : BMS-962476 SC (0,3 mg/Kg) ou Placebo
BMS-962476 0,3 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 5 : BMS-962476 IV (0,3 mg/Kg) ou Placebo
BMS-962476 0,3 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie intraveineuse (IV), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 6 : BMS-962476 IV (1,0 mg/kg) ou placebo
BMS-962476 1,0 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie intraveineuse (IV), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 7 : statine + BMS-962476 SC (0,1 mg/Kg) ou placebo
BMS-962476 0,1 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Expérimental: Panel 8 : statine + BMS-962476 SC (0,3 mg/kg) ou placebo
BMS-962476 0,3 mg/kg ou placebo correspondant au BMS-962476 0 mg liquide par voie sous-cutanée (SC), dose unique, 1 jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'innocuité et la tolérabilité du BMS-962476, mesurées par le nombre de sujets présentant des événements indésirables graves, des décès ou des abandons en raison d'événements indésirables (EI), des EI de réactions au site d'injection ou de changements potentiellement cliniquement significatifs des signes vitaux
Délai: Jusqu'au jour 43
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Jusqu'au jour 43
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets pharmacodynamiques de doses uniques sous-cutanées (SC) et intraveineuses (IV) de BMS-962476
Délai: Jusqu'au jour 43
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Les effets pharmacodynamiques seront mesurés par un panel lipidique à jeun
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Jusqu'au jour 43
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique et proportionnalité de la dose de BMS-962476 après administration SC et IV
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique et proportionnalité de la dose de BMS-962476 après administration SC et IV
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au moment de la dernière concentration plasmatique quantifiable [AUC(0-T)] de la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique et proportionnalité de la dose de BMS-962476 après administration SC et IV
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro extrapolé au temps infini [AUC(INF)] de la pharmacocinétique à dose unique (PK) et proportionnalité de la dose de BMS-962476 après administration SC et IV
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Demi-vie d'élimination plasmatique (T-HALF) de la pharmacocinétique d'une dose unique et proportionnalité de la dose de BMS-962476 après administration SC et IV
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Clairance corporelle totale (CL/F) du BMS-962476 Dosage SC
Délai: 15 points de temps jusqu'au Jour 43
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15 points de temps jusqu'au Jour 43
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Clairance corporelle totale (CL) du BMS-962476 IV Dosage
Délai: 17 points de temps jusqu'au jour 43
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17 points de temps jusqu'au jour 43
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss/F) du dosage BMS-962476 SC
Délai: 15 points de temps jusqu'au Jour 43
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15 points de temps jusqu'au Jour 43
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de BMS-962476 IV Dosage
Délai: 15 points de temps jusqu'au Jour 43
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15 points de temps jusqu'au Jour 43
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Biodisponibilité absolue (F) du BMS-962476 total et libre
Délai: 15 points de temps jusqu'au Jour 43
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15 points de temps jusqu'au Jour 43
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Fréquence des anticorps anti-BMS-962476 (immunogénicité) suite à des doses uniques SC et IV de BMS-962476
Délai: Jusqu'au jour 43
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Jusqu'au jour 43
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2012
Première publication (Estimation)
30 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 septembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2013
Dernière vérification
1 septembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CV206-001
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