Une étude évaluant le GS-9620 chez des sujets naïfs de traitement atteints d'hépatite B chronique
13 novembre 2013 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude adaptative en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à doses uniques et multiples, évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antivirale du GS-9620 chez des sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B
Les cohortes de doses peuvent être dosées avec l'une des 4 doses hebdomadaires totales possibles (0,3 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg).
L'augmentation ou la répétition de la dose sera régie par des règles de sécurité et d'activité prédéfinies.
Les sujets seront confinés les jours 1 à 3 ou les jours 1 à 3 et 8 à 10.
Des visites de suivi sont également nécessaires périodiquement jusqu'au jour 43, et des visites de suivi potentielles de la charge virale aux semaines 3 et 6 mois après la dernière dose.
Les procédures d'étude impliquent des prises de sang pour des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, virologiques et de sécurité
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
- Nepean Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash University, Department of Medicine
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Royal Perth Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary, Heritage Medical Research Center
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3P 3P1
- Algorithme Pharma, Inc.
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
- Auckland Clinical Studies
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
- West Coast Clinical Trials, Llc
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California Antiviral Research Center (AVRC)
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5121
- Indiana University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70122
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19139
- CRI Worldwide, LLC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84123
- University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection chronique par le VHB ≥ 6 mois
- HBsAg ≥ 250 UI/mL
- Naïf de traitement VHB
- Absence de fibrose en pont étendue (Metavir 3 ou plus) ou de cirrhose
- Clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min
Critère d'exclusion:
- Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou le VIH
- Antécédents de la maladie de Gilbert
- Paramètres de laboratoire en dehors des seuils définis pour la leucopénie, la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la thyréostimuline (TSH) ou d'autres signes de décompensation hépatique
- Diagnostic d'une maladie auto-immune, d'un diabète sucré mal contrôlé, d'une maladie psychiatrique importante, d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, d'une tumeur maligne, d'une hémoglobinopathie, d'une maladie rétinienne ou de patients immunodéprimés
- Preuve de carcinome hépatocellulaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 0,3 mg GS-9620
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à dose unique croissante (SAD) recevront une dose unique de GS-9620.
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Expérimental: 1 mg GS-9620
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à dose unique croissante (SAD) recevront une dose unique de GS-9620.
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Expérimental: 2 mg GS-9620
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à dose unique croissante (SAD) recevront une dose unique de GS-9620.
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Expérimental: 4 mg GS-9620
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à dose unique croissante (SAD) recevront une dose unique de GS-9620.
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Expérimental: 0,3 mg de GS-9620 QW x 2 doses
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à doses multiples croissantes (MAD) recevront du GS-9620 une fois par semaine pendant deux semaines (QW x 2 doses)
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Expérimental: 1mg GS-9620 QW x 2 doses
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à doses multiples croissantes (MAD) recevront du GS-9620 une fois par semaine pendant deux semaines (QW x 2 doses)
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Expérimental: 2mg GS-9620 QW x 2 doses
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à doses multiples croissantes (MAD) recevront du GS-9620 une fois par semaine pendant deux semaines (QW x 2 doses)
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Expérimental: 4mg GS-9620 QW x 2 doses
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Cette étude recrutera des cohortes de 6 sujets uniques éligibles par cohorte, randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo (5 : 1) au sein de chaque cohorte.
Les sujets des cohortes à doses multiples croissantes (MAD) recevront du GS-9620 une fois par semaine pendant deux semaines (QW x 2 doses)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des événements indésirables lors de doses orales uniques et multiples de GS-9620
Délai: Périodiquement jusqu'à la semaine 25
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La sécurité sera évaluée au cours de l'étude par la notification des événements indésirables, par des tests de laboratoire cliniques, des examens physiques, y compris les signes vitaux et les ECG à différents moments de l'étude, et par la documentation des médicaments concomitants tout au long de l'étude.
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Périodiquement jusqu'à la semaine 25
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des concentrations plasmatiques du médicament GS-9620 à l'aide de méthodes non compartimentales
Délai: Jour 1 et Jour 8
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Cohortes à dose unique ascendante (SAD) et à dose ascendante multiple (MAD): des échantillons de sang en série seront prélevés le jour 1 à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 et 96 heures après l'administration. Cohortes MAD : des échantillons de sang en série seront également prélevés le jour 8 à 0 (pré-dose), , 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après l'administration. |
Jour 1 et Jour 8
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Mesure de marqueurs pharmacodynamiques (cytokines et gènes stimulés par l'interféron [ISG])
Délai: Jusqu'au jour 15
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Cohortes SAD : le sang total et le sérum pour les évaluations pharmacodynamiques (PD) (analyse de l'ARN et des cytokines) seront prélevés le jour 1 : avant la dose et 8 heures après la dose, le jour 2, le jour 3, les jours 5 et le jour 8 Cohortes MAD : le sang total et le sérum pour les évaluations de la MP (analyse de l'ARN et des cytokines) seront prélevés le jour 1 : pré-dose et 8 heures après la dose, les jours 2, 3, 5 et 8 : avant la dose et 8 heures post-dose, Jour 9, Jour 10, Jour 12 et Jour 15 |
Jusqu'au jour 15
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Réduction de la charge virale de l'hépatite B (VHB) par rapport au départ
Délai: Jusqu'au jour 15 et suivi
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L'activité antivirale sera évaluée par la détermination de la cinétique de charge virale HBV HBsAg et HBV
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Jusqu'au jour 15 et suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2012
Première publication (Estimation)
3 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 novembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2013
Dernière vérification
1 novembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Vésatolimod
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-283-0106
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