Une étude de phase I/II sur ODX (Osteodex) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC)
Cette étude de phase I/IIa est une étude multicentrique, prospective et ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité biologique de jusqu'à six niveaux de dose d'Osteodex chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC). Osteodex est un poly-bisphosphonate contenant trois substances connues ; dextran, alendronate et guanidine.
L'objectif de l'étude est de définir la dose maximale tolérable d'Osteodex lorsqu'il est administré toutes les trois semaines. Les objectifs suivants seront également évalués : survie globale, réponse PSA, marqueurs de réponse liés au métabolisme osseux (S-ALP et U-NTx), qualité de vie et évaluation des paramètres pharmacocinétiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les hommes, diagnostiqués avec CRPC, qui remplissent les critères d'inclusion et n'ont aucun critère d'exclusion, seront invités à participer à l'étude. Le sujet sera informé oralement et par écrit des procédures de l'étude et donnera son consentement éclairé par écrit, avant le début de l'étude. Lors de la visite de dépistage, les examens suivants sont effectués : Examen physique, antécédents médicaux et médication concomitante. La fréquence cardiaque, la tension artérielle, le poids, la température corporelle et la fréquence respiratoire sont mesurés. Des échantillons de sang sont prélevés et un échantillon d'urine est prélevé. L'ECG est effectué. Lors de la visite suivante, de base, le sujet est examiné physiquement et la fréquence cardiaque, la pression artérielle, le poids, la température corporelle et la fréquence respiratoire sont mesurés, un ECG est effectué, des échantillons de sang prélevés et un échantillon d'urine collecté. Le questionnaire FACT-P est rempli par le sujet. Les événements indésirables et les médicaments concomitants sont documentés et la première dose du produit expérimental est administrée. Le sujet sera affecté consécutivement aux cohortes de dose, en commençant par la cohorte de dose la plus faible, la cohorte une sur sept cohortes.
Ensuite, le sujet est interrogé pendant 24 heures à l'hôpital. Avant la sortie de l'hôpital, les mêmes examens sont effectués que ceux décrits ci-dessus.
La durée de l'étude pour le sujet individuel sera d'environ 25 semaines, du dépistage à la visite de suivi 3 semaines après la dernière dose. Chaque sujet recevra au moins 4 doses et au maximum 7 doses de produit expérimental.
Un comité de surveillance des données (DMC) sera désigné et sera chargé de surveiller/examiner toutes les données de sécurité liées à l'étude. Après examen des données de sécurité, le DMC fournira une recommandation quant à savoir si l'augmentation de la dose peut se dérouler comme prévu conformément au protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lund, Suède, 221 85
- Oncology clinic, Skånes Universitetssjukhus i Lund
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Stockholm, Suède, 118 83
- Urology Clinic, Sodersjukhuset AB
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Umeå, Suède, 901 85
- Oncology Clinic, Norrlands Universitetssjukhus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate.
- Échec ou intolérance au traitement par le docétaxel ou pour d'autres raisons ne convenant pas à un tel traitement.
- Preuve de maladie métastatique à partir d'une scintigraphie osseuse (lésions osseuses) ou d'une autre modalité d'imagerie.
- Preuve de la progression du PSA dans deux déterminations consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle
- Taux de castration de testostérone sérique ≤ 1,7 nmol/L.
- État des performances ECOG 0-2
- Exigences du laboratoire :
- Hématologie:
- Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l
- Hémoglobine ≥ 90 g/l
- Plaquettes ≥ 100 x 109/l
Fonction hépatique :
- S-bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN
Fonction rénale:
- S-Cr ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
Électrolytes :
- S-sodium, S-potassium, S-calcium (S-albumine corrigée), S-phosphate, S-magnésium, tous dans les limites normales.
- Aucune preuve (≤ 5 ans) d'antécédents de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès)
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux, à l'exception suivante : une dose stable d'agoniste/antagoniste de la LHRH, de phosphate de polyestradiol, de bicalutamide, de flutamide ou de cyprotérone est autorisée.
- Toute modalité de traitement impliquant une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement dans cette étude.
- Participation simultanée à toute autre étude impliquant des médicaments expérimentaux ou ayant participé à une étude moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude ou expose le patient à un risque inacceptable s'il participe à l'étude.
- Métastases cérébrales connues.
- Chirurgie dentaire (extraction dentaire), maladie parodontale, traumatisme local, y compris prothèses dentaires mal ajustées dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement par bisphosphonates dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ostéodex, perfusion
Ostéodex
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Sept cohortes ; Cohorte de doses 1 ; 0,1 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Cohorte de doses 2 ; 0,3 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
cohorte de doses 3 ; 0,6 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Cohorte de doses 4 ; 0,9 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Cohorte de doses 5 ; 1,2 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Cohorte de doses 6 ; 1,5 mg/kg administré toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Cohorte de doses 7 ; 3,0 mg/kg administrés toutes les trois semaines, maximum 7 fois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définir la dose maximale tolérable (DMT) d'Osteodex.
Délai: jusqu'à 21 semaines
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La MTD sera définie comme la dose qui précède la dose où la toxicité limitant la dose (DLT, par exemple, absence de récupération à la ligne de base de la créatinine sérique (S-Cr), anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests d'hématologie, de la fonction hépatique, électrolytes, calcium, modifications cliniquement significatives de l'ECG) survient dans les 3 semaines suivant l'administration chez au moins 1 sujet sur 4.
Dans le cas où une telle toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée pour aucune dose, la dose maximale à 1,5 mg/kg sera définie comme la DMT.
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jusqu'à 21 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la survie globale
Délai: Base de référence et 21 semaines
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Base de référence et 21 semaines
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Réponse d'intérêt public
Délai: Base de référence et 21 semaines
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Base de référence et 21 semaines
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Marqueurs de réponse liés au métabolisme osseux (S-ALP et U-NTx)
Délai: Base de référence et 21 semaines
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Base de référence et 21 semaines
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Qualité de vie
Délai: Base de référence et 21 semaines
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Questionnaire FACT-P
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Base de référence et 21 semaines
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Évaluation de la demi-vie sanguine
Délai: avant la perfusion et 30 min, 1 h, 2 h, 3 h et 6 h après la perfusion
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avant la perfusion et 30 min, 1 h, 2 h, 3 h et 6 h après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Anders R Holmberg, CEO, DexTech Medical AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ODX-001
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