Een fase I/II-studie van ODX (Osteodex) bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
Deze fase I/IIa-studie is een multicenter, prospectieve, open-label studie die de veiligheid en biologische werkzaamheid evalueert van maximaal zes dosisniveaus van Osteodex bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Osteodex is een polybisfosfonaat dat drie bekende stoffen bevat; dextran, alendronaat en guanidine.
Het doel van de studie is om de maximaal verdraagbare dosis Osteodex te bepalen wanneer deze om de drie weken wordt gegeven. De volgende doelstellingen zullen ook worden geëvalueerd: totale overleving, PSA-respons, responsmarkers gerelateerd aan botmetabolisme (S-ALP en U-NTx), levenskwaliteit en beoordeling van farmacokinetische parameters.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mannen, gediagnosticeerd met CRPC, die voldoen aan de inclusiecriteria en geen exclusiecriteria hebben, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. De proefpersoon wordt mondeling en schriftelijk geïnformeerd over de onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming, voorafgaand aan de start van het onderzoek. Bij het screeningsbezoek worden de volgende onderzoeken uitgevoerd: Lichamelijk onderzoek, anamnese en gelijktijdige medicatie. Hartslag, bloeddruk, gewicht, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie worden gemeten. Er worden bloedmonsters afgenomen en urinemonsters verzameld. ECG wordt uitgevoerd. Bij het volgende bezoek, baseline, wordt het onderwerp fysiek onderzocht en worden hartslag, bloeddruk, gewicht, lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie gemeten, ECG uitgevoerd, bloedmonsters afgenomen en urinemonster verzameld. De FACT-P-vragenlijst wordt ingevuld door de proefpersoon. Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden gedocumenteerd en de eerste dosis van het onderzoeksproduct wordt gegeven. De proefpersoon wordt achtereenvolgens toegewezen aan de dosiscohorten, te beginnen met het cohort met de laagste dosis, cohort één van de zeven cohorten.
Vervolgens wordt het onderwerp gedurende 24 uur in het ziekenhuis onderzocht. Voorafgaand aan het ontslag uit het ziekenhuis worden dezelfde onderzoeken gedaan als hierboven beschreven.
De duur van het onderzoek voor de individuele proefpersoon zal ongeveer 25 weken zijn vanaf de screening tot het vervolgbezoek 3 weken na de laatste dosis. Elke proefpersoon krijgt minimaal 4 doses en maximaal 7 doses onderzoeksproduct.
Er zal een Data Monitoring Committee (DMC) worden aangewezen die verantwoordelijk zal zijn voor het monitoren/bekijken van alle onderzoeksgerelateerde veiligheidsgegevens. Na beoordeling van de veiligheidsgegevens zal de DMC een aanbeveling doen of de dosisescalatie kan verlopen zoals gepland volgens het protocol.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Oncology clinic, Skånes Universitetssjukhus i Lund
-
Stockholm, Zweden, 118 83
- Urology Clinic, Sodersjukhuset AB
-
Umeå, Zweden, 901 85
- Oncology Clinic, Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
- Het falen of niet verdragen van docetaxeltherapie of om andere redenen niet geschikt voor een dergelijke therapie.
- Bewijs van gemetastaseerde ziekte van botscan (botlaesies) of andere beeldvormingsmodaliteit.
- Bewijs van PSA-progressie in twee opeenvolgende bepalingen met een interval van minimaal 1 week
- Castratiespiegels van serumtestosteron ≤1,7 nmol/L.
- Prestatiestatus ECOG 0-2
- Laboratoriumvereisten:
- Hematologie:
- Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobine ≥ 90 g/l
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
Leverfunctie:
- Totaal S-bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 maal ULN
Nierfunctie:
- S-Cr ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
elektrolyten:
- S-natrium, S-kalium, S-calcium (S-albumine gecorrigeerd), S-fosfaat, S-magnesium, allemaal binnen het normale bereik.
- Geen bewijs (≤5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker, met de volgende uitzondering: een stabiele dosis LHRH-agonist/antagonist, polyestradiolfosfaat, bicalutamide, flutamide of cyproteron is toegestaan.
- Alle behandelingsmodaliteiten die chemotherapie, bestraling of een grote operatie omvatten binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling in deze studie.
- Gelijktijdige deelname aan een andere studie waarbij experimentele geneesmiddelen betrokken zijn of deelname aan een studie minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die het vermogen om gegevens van het onderzoek te interpreteren in de war brengt of de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek deelneemt.
- Bekende hersenmetastasen.
- Tandheelkundige ingreep (tandextractie), parodontitis, lokaal trauma waaronder een slecht passend kunstgebit binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Behandeling met bisfosfonaten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Osteodex, infuus
Osteodex
|
Zeven cohorten; Dosis cohort 1; 0,1 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 2; 0,3 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 3; 0,6 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 4; 0,9 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 5; 1,2 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 6; 1,5 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Dosis cohort 7; 3,0 mg/kg elke derde week gegeven, maximaal 7 keer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximaal toelaatbare dosis (MTD) van Osteodex te definiëren.
Tijdsspanne: tot 21 weken
|
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis die een voorloper is van de dosis waarbij dosisbeperkende toxiciteit (DLT, bijv. uitblijven van herstel tot baseline van serumcreatinine (S-Cr), klinisch significante afwijkingen in testresultaten voor hematologie, leverfunctie, elektrolyten, calcium, klinisch significante ECG-veranderingen) treedt op binnen 3 weken na toediening bij ten minste 1 op de 4 proefpersonen.
Indien dergelijke dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor geen enkele dosis wordt waargenomen, wordt de maximale dosis van 1,5 mg/kg gedefinieerd als de MTD.
|
tot 21 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de algehele overleving
Tijdsspanne: Basislijn en 21 weken
|
Basislijn en 21 weken
|
|
|
PSA-reactie
Tijdsspanne: Basislijn en 21 weken
|
Basislijn en 21 weken
|
|
|
Responsmarkers gerelateerd aan botmetabolisme (S-ALP en U-NTx)
Tijdsspanne: Basislijn en 21 weken
|
Basislijn en 21 weken
|
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Basislijn en 21 weken
|
FACT-P-vragenlijst
|
Basislijn en 21 weken
|
|
Beoordeling van de halfwaardetijd van het bloed
Tijdsspanne: pre-infusie en 30 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 6 uur na infusie
|
pre-infusie en 30 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur en 6 uur na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Anders R Holmberg, CEO, DexTech Medical AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ODX-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .