Fáze I/II studie ODX (Osteodex) u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty (CRPC)
Tato studie fáze I/IIa je multicentrická, prospektivní, otevřená studie hodnotící bezpečnost a biologickou účinnost až šesti dávkových hladin Osteodexu u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC). Osteodex je polybisfosfonát obsahující tři známé látky; dextran, alendronát a guanidin.
Cílem studie je definovat maximální tolerovatelnou dávku přípravku Osteodex při podávání každý třetí týden. Dále budou hodnoceny následující cíle: celkové přežití, odpověď PSA, markery odpovědi související s kostním metabolismem (S-ALP a U-NTx), kvalita života a hodnocení farmakokinetických parametrů.
Přehled studie
Detailní popis
Muži s diagnózou CRPC, kteří splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria pro vyloučení, budou požádáni o účast ve studii. Před zahájením studia bude subjekt ústně i písemně informován o postupech studia a dá písemný informovaný souhlas. Při screeningové návštěvě se provádějí následující vyšetření: Fyzikální vyšetření, anamnéza a souběžná medikace. Měří se srdeční frekvence, krevní tlak, hmotnost, tělesná teplota a dechová frekvence. Odeberou se vzorky krve a odebere se vzorek moči. Provádí se EKG. Při další návštěvě, základní linii, je subjekt fyzicky vyšetřen a změří se srdeční frekvence, krevní tlak, hmotnost, tělesná teplota a frekvence dýchání, provede se EKG, odeberou se vzorky krve a odebere se vzorek moči. Dotazník FACT-P vyplňuje subjekt. Nežádoucí účinky a souběžná medikace jsou dokumentovány a je podána první dávka hodnoceného přípravku. Subjekt bude postupně zařazen do dávkových kohort, počínaje kohortou s nejnižší dávkou, kohortou jedna ze sedmi kohort.
Poté je subjekt vyšetřen během 24 hodin v nemocnici. Před propuštěním z nemocnice se provádějí stejná vyšetření, jak je popsáno výše.
Doba trvání studie u jednotlivého subjektu bude přibližně 25 týdnů od screeningu do následné návštěvy 3 týdny po poslední dávce. Každý subjekt obdrží alespoň 4 dávky a maximálně 7 dávek zkoumaného produktu.
Bude jmenován Výbor pro monitorování údajů (DMC), který bude odpovědný za sledování/kontrolu všech údajů o bezpečnosti souvisejících se studií. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti poskytne DMC doporučení, zda může eskalace dávky pokračovat podle plánu podle protokolu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Oncology clinic, Skånes Universitetssjukhus i Lund
-
Stockholm, Švédsko, 118 83
- Urology Clinic, Sodersjukhuset AB
-
Umeå, Švédsko, 901 85
- Oncology Clinic, Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
- Selhání nebo netolerování léčby docetaxelem nebo z jiných důvodů nevhodných pro takovou léčbu.
- Důkaz metastatického onemocnění z kostního skenu (kostní léze) nebo jiné zobrazovací modality.
- Důkaz progrese PSA ve dvou po sobě jdoucích stanoveních v intervalu minimálně 1 týdne
- Kastrační hladiny sérového testosteronu ≤ 1,7 nmol/l.
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Laboratorní požadavky:
- hematologie:
- Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 90 g/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
Funkce jater:
- Celkový S-bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
Funkce ledvin:
- S-Cr ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
Elektrolyty:
- S-sodík, S-draslík, S-vápník (korigovaný na S-albumin), S-fosfát, S-hořčík, vše v normálním rozmezí.
- Žádné známky (≤ 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů s následující výjimkou: je povolena stabilní dávka agonisty/antagonisty LHRH, polyestradiolfosfátu, bikalutamidu, flutamidu nebo cyproteronu.
- Jakékoli léčebné modality zahrnující chemoterapii, ozařování nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou v této studii.
- Současná účast v jakékoli jiné studii zahrnující zkoumaná léčiva nebo účast ve studii méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud se studie účastní.
- Známé mozkové metastázy.
- Zubní chirurgie (extrakce zubů), periodontální onemocnění, lokální trauma včetně špatně padnoucích zubních protéz během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Léčba bisfosfonáty během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Osteodex, infuze
Osteodex
|
Sedm kohort; dávková kohorta 1; 0,1 mg/kg každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 2; 0,3 mg/kg podávaných každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 3; 0,6 mg/kg podávaných každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 4; 0,9 mg/kg podávaných každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 5; 1,2 mg/kg podávaných každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 6; 1,5 mg/kg podávaných každý třetí týden, maximálně 7krát.
dávková kohorta 7; 3,0 mg/kg podávané každý třetí týden, maximálně 7krát.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definovat maximální tolerovatelnou dávku (MTD) Osteodexu.
Časové okno: až 21 týdnů
|
MTD bude definována jako dávka, která je předchůdcem dávky, kde toxicita omezující dávku (DLT, např. nedostatečné obnovení výchozí hodnoty sérového kreatininu (S-Cr), klinicky významné abnormality ve výsledcích hematologických testů, jaterní funkce, elektrolyty, vápník, klinicky významné změny na EKG) se objeví do 3 týdnů po podání u alespoň 1 ze 4 subjektů.
V případě, že u žádné dávky není pozorována toxicita omezující dávku (DLT), maximální dávka 1,5 mg/kg bude definována jako MTD.
|
až 21 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení celkového přežití
Časové okno: Výchozí stav a 21 týdnů
|
Výchozí stav a 21 týdnů
|
|
|
PSA odpověď
Časové okno: Výchozí stav a 21 týdnů
|
Výchozí stav a 21 týdnů
|
|
|
Markery odezvy související s kostním metabolismem (S-ALP a U-NTx)
Časové okno: Výchozí stav a 21 týdnů
|
Výchozí stav a 21 týdnů
|
|
|
Kvalita života
Časové okno: Výchozí stav a 21 týdnů
|
Dotazník FACT-P
|
Výchozí stav a 21 týdnů
|
|
Stanovení poločasu rozpadu v krvi
Časové okno: před infuzí a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny a 6 hodin po infuzi
|
před infuzí a 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny a 6 hodin po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anders R Holmberg, CEO, DexTech Medical AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ODX-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .