Greffes biparentales d'haplotypes HLA disparates appauvris en lymphocytes T pour les patients dépourvus de donneur compatible HLA

Critère d'intégration:

• Affections malignes pour lesquelles CD34+ sélectionné, une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques appauvrie en lymphocytes T est indiquée, telles que :

LAM en 1re rémission - pour les patients dont la LAM ne présente pas de caractéristiques cytogénétiques à « bon risque » (c.-à-d. t 8;21, t15;17, inv 16).

• LAM secondaire en 1ère rémission
• LAM en 1re rechute ou > 2e rémission
• LAL/LL en 1re rémission caractéristiques cliniques ou moléculaires indiquant un risque élevé de rechute ; ou TOUS > 2ème rémission
• LMC ne répondant pas ou ne tolérant pas l'imatinib, le dasatinib ou le nilotinib dans la première phase chronique de la maladie ; ou LMC en phase accélérée ou en seconde phase chronique.
• Lymphome non hodgkinien avec maladie chimiosensible dans l'une des catégories suivantes : a) lymphomes de grade intermédiaire ou élevé qui n'ont pas réussi à obtenir une première RC ou qui ont rechuté après une 1ère rémission et qui ne sont pas candidats à une greffe autologue.
• tout LNH en rémission considéré comme non guérissable par la chimiothérapie seule et non éligible/approprié pour une greffe autologue. Syndrome myélodysplasique (SMD) : PR/RCMD avec des caractéristiques cytogénétiques à haut risque ou une dépendance transfusionnelle, RAEB-1 et RAEB-2 et une leucémie myéloïde aiguë (LMA) issue d'un SMD, qui ne sont pas éligibles à la transplantation selon le protocole IRB 08-008.
• Leucémie myélomonocytaire chronique : CMML-1 et CMML-2.
• Autres troubles mortels rares de l'hématopoïèse et de la lymphopoïèse pour lesquels une greffe appauvrie en lymphocytes T est indiquée (par ex. lymphohistiocytose hémophagocytaire; anémie aplasique réfractaire ou cytopénies conjuguées ; immunodéficiences génétiques létales non SCID telles que le syndrome de Wiskott Aldrich, le déficit en ligand CD40, ALPS).
• Les patients peuvent être de l'un ou l'autre sexe et de toute origine raciale ou ethnique.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (adulte) ou Lansky (pédiatrique) > 70 %.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être > 50 % et doit s'améliorer avec l'exercice.

• Hépatique : < 3x LSN ALT et < 2,0x LSN bilirubine sérique totale, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale.
• Rénal : créatinine sérique < 1,2 mg/dl ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 40 ml/min (mesurée ou calculée/estimée)
• Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée
• Patient séropositif pour le VIH-I/II ; HTLV-I/II
• Présence de leucémie dans le SNC.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Chaque donateur doit répondre aux critères définis par les politiques institutionnelles
• Le donneur doit avoir un accès adéquat au cathéter veineux périphérique pour la leucaphérèse ou doit accepter la mise en place d'un cathéter central.

Critères d'exclusion des donneurs :

• Preuve d'infection active (y compris infection des voies urinaires ou infection des voies respiratoires supérieures), exposition à l'hépatite virale (au dépistage), à ​​moins que seuls HBS Ac+ et ADN du VHB soient négatifs, ou preuve sérologique d'exposition ou d'infection par le VIH-I/II ou le HTLV- I/II
• Si les donateurs ne respectent pas les directives institutionnelles, l'exclusion sera envisagée.