Biparental HLA Haplotype Disparate T-celle udtømte transplantationer til patienter, der mangler en HLA-kompatibel donor

Inklusionskriterier:

• Ondartede tilstande, for hvilke CD34+ selekteret, T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret, såsom:

AML i 1. remission - for patienter, hvis AML ikke har "god risiko" cytogenetiske egenskaber (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).

• Sekundær AML i 1. remission
• AML i 1. recidiv eller > 2. remission
• ALL/LL i 1. remission kliniske eller molekylære træk, der indikerer en høj risiko for tilbagefald; eller ALLE > 2. remission
• CML, der ikke reagerer på eller ikke tolererer Imatinib, dasatinib eller nilotinib i den første kroniske fase af sygdommen; eller CML i accelereret fase eller anden kronisk fase.
• Non-Hodgkins lymfom med kemoresponsiv sygdom i en af ​​følgende kategorier: a) mellemliggende eller højgradige lymfomer, som ikke har opnået en første CR eller har fået tilbagefald efter en 1. remission, som ikke er kandidater til autologe transplantationer.
• enhver NHL i remission, som anses for ikke at kunne helbredes med kemoterapi alene og ikke egnet/egnet til autolog transplantation. Myelodysplastisk syndrom (MDS): RA/RCMD med højrisiko cytogenetiske træk eller transfusionsafhængighed, RAEB-1 og RAEB-2 og akut myelogen leukæmi (AML) udviklede sig fra MDS, som ikke er kvalificerede til transplantation i henhold til protokol IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukæmi: CMML-1 og CMML-2.
• Andre sjældne dødelige lidelser af hæmatopoiesis og lymfopoiesis, for hvilke en T-celle-depleteret transplantation er indiceret (f. hæmofagocytisk lymfohistiocytose; refraktær aplastisk anæmi eller konjugerede cytopenier; ikke-SCID dødelige genetiske immundefekter såsom Wiskott Aldrich syndrom, CD40 ligand mangel, ALPS).
• Patienter kan være af enten køn og af enhver race eller etnisk baggrund.
• Patienter skal have en Karnofsky (voksen) eller Lansky (pædiatrisk) præstationsstatus > 70 %.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være > 50 % og skal forbedres med træning.

• Lever: < 3x ULN ALT og < 2,0x ULN total serumbilirubin, medmindre der er medfødt benign hyperbilirubinæmi.
• Nyre: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er uden for normalområdet, så CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimeret)
• Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Tilstedeværelse af leukæmi i CNS.

Inklusionskriterier for donorer:

• Hver donor skal opfylde kriterier skitseret af institutionelle politikker
• Donor skal have tilstrækkelig perifer venekateteradgang til leukaferese eller skal acceptere anbringelse af et centralt kateter.

Kriterier for udelukkelse af donorer:

• Evidens for aktiv infektion (herunder urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion), viral hepatitis eksponering (ved screening), medmindre kun HBS Ab+ og HBV DNA er negativ, eller serologiske beviser for eksponering eller infektion med HIV-I/II eller HTLV- I/II
• Hvis donorer ikke overholder institutionelle retningslinjer, vil udelukkelse blive overvejet.