Двухродительские HLA-гаплотипы несовместимых трансплантатов с обедненными Т-клетками для пациентов, у которых отсутствует HLA-совместимый донор

Критерии включения:

• Злокачественные состояния, для которых CD34 + выбран, показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с обеднением Т-лимфоцитов, такие как:

ОМЛ в 1-й ремиссии - для пациентов, у которых ОМЛ не имеет цитогенетических признаков «хорошего риска» (т.е. т 8;21, т15;17, оп 16).

• Вторичный ОМЛ в 1-й ремиссии
• ОМЛ в 1-м рецидиве или > 2-й ремиссии
• ALL/LL в 1-й ремиссии клинические или молекулярные признаки указывают на высокий риск рецидива; или ВСЕ > 2-я ремиссия
• CML, не отвечающий или не переносящий иматиниб, дазатиниб или нилотиниб в первой хронической фазе заболевания; или ХМЛ в ускоренной фазе или во второй хронической фазе.
• Неходжкинская лимфома с химиорезистентным заболеванием в любой из следующих категорий: а) лимфомы средней или высокой степени злокачественности, при которых не удалось достичь первого CR или возник рецидив после 1-й ремиссии, которые не являются кандидатами на аутологичные трансплантаты.
• любая НХЛ в стадии ремиссии, которая считается неизлечимой только химиотерапией и не подходящей/подходящей для аутологичной трансплантации. Миелодиспластический синдром (МДС): РА/РЦМД с цитогенетическими особенностями высокого риска или трансфузионной зависимостью, РАИБ-1 и РАИБ-2 и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), развившиеся из-за МДС, которые не подходят для трансплантации в соответствии с протоколом IRB 08-008.
• Хронический миеломоноцитарный лейкоз: CMML-1 и CMML-2.
• Другие редкие летальные нарушения кроветворения и лимфопоэза, при которых показана трансплантация без Т-клеток (например, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз; рефрактерная апластическая анемия или конъюгированные цитопении; летальные генетические иммунодефициты, не связанные с SCID, такие как синдром Вискотта-Олдрича, дефицит лиганда CD40, ALPS).
• Пациенты могут быть любого пола и любой расы или этнического происхождения.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (взрослый) или Лански (детский) > 70%.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, измеряемую:

Сердечный: бессимптомный или если есть симптомы, то ФВ ЛЖ в покое должна быть > 50% и должна улучшаться при физической нагрузке.

• Печень: АЛТ < 3x ВГН и общий билирубин сыворотки < 2,0x ВГН, если нет врожденной доброкачественной гипербилирубинемии.
• Почки: креатинин сыворотки <1,2 мг/дл или, если креатинин сыворотки находится за пределами нормального диапазона, то CrCl > 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный/оценочный)
• Легочный: бессимптомный или при наличии симптомов DLCO > 50% от должного (с поправкой на гемоглобин)
• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
• Серопозитивный пациент на ВИЧ-I/II; ВТЛВ-I/II
• Наличие лейкемии в ЦНС.

Критерии включения доноров:

• Каждый донор должен соответствовать критериям, изложенным в институциональной политике.
• Донор должен иметь адекватный доступ к периферическому венозному катетеру для лейкафереза ​​или должен согласиться на установку центрального катетера.

Критерии исключения доноров:

• Доказательства активной инфекции (включая инфекцию мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей), воздействие вирусного гепатита (при скрининге), если только HBS Ab+ и ДНК HBV не являются отрицательными, или серологические признаки воздействия или инфицирования ВИЧ-I/II или HTLV- I/II
• Если доноры не соответствуют институциональным правилам, будет рассмотрен вопрос об исключении.