Trasplantes biparentales de células T con haplotipo HLA dispar para pacientes que carecen de un donante compatible con HLA

Criterios de inclusión:

• Afecciones malignas para las que está indicado el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con células T empobrecidas en células CD34+ seleccionadas, tales como:

LMA en primera remisión: para pacientes cuya LMA no tiene características citogenéticas de "buen riesgo" (es decir, t 8; 21, t 15; 17, inv 16).

• LMA secundaria en 1ra remisión
• LMA en 1ra recaída o > 2da remisión
• LLA/LL en 1ra remisión características clínicas o moleculares que indican un alto riesgo de recaída; o TODOS > 2da remisión
• LMC que no responde o no tolera imatinib, dasatinib o nilotinib en la primera fase crónica de la enfermedad; o LMC en fase acelerada o segunda fase crónica.
• Linfoma no Hodgkins con enfermedad quimiorresistente en cualquiera de las siguientes categorías: a) Linfomas de grado intermedio o alto que no hayan logrado una primera RC o hayan recaído tras una 1.ª remisión que no sean candidatos a trasplante autólogo.
• cualquier LNH en remisión que se considere no curable con quimioterapia sola y no elegible/apropiado para trasplante autólogo. Síndrome mielodisplásico (MDS): RA/RCMD con características citogenéticas de alto riesgo o dependencia transfusional, RAEB-1 y RAEB-2 y leucemia mielógena aguda (AML) evolucionada de MDS, que no son elegibles para trasplante según el protocolo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocítica crónica: CMML-1 y CMML-2.
• Otros trastornos letales raros de la hematopoyesis y la linfopoyesis para los que está indicado un trasplante de células T reducidas (p. linfohistiocitosis hemofagocítica; anemia aplásica refractaria o citopenias conjugadas; inmunodeficiencias genéticas letales no SCID, como el síndrome de Wiskott Aldrich, deficiencia del ligando CD40, ALPS).
• Los pacientes pueden ser de cualquier género y de cualquier origen racial o étnico.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (adulto) o Lansky (pediátrico) > 70 %.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

Cardiaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser > 50% y debe mejorar con el ejercicio.

• Hepático: < 3x ULN ALT y < 2.0x ULN bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita.
• Renal: creatinina sérica <1,2 mg/dl o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 40 ml/min (medido o calculado/estimado)
• Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50% del previsto (corregido por hemoglobina)
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando
• Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada
• Paciente seropositivo para VIH-I/II; HTLV-I/II
• Presencia de leucemia en el SNC.

Criterios de inclusión de donantes:

• Cada donante debe cumplir con los criterios establecidos por las políticas institucionales
• El donante debe tener un acceso de catéter venoso periférico adecuado para leucaféresis o debe estar de acuerdo con la colocación de un catéter central.

Criterios de exclusión de donantes:

• Evidencia de infección activa (incluida infección del tracto urinario o infección del tracto respiratorio superior), exposición a hepatitis viral (en la detección), a menos que solo HBS Ab+ y HBV DNA negativo, o evidencia serológica de exposición o infección con HIV-I/II o HTLV- yo/yo
• Si los donantes no cumplen con las pautas institucionales, se considerará la exclusión.