Biparentala HLA Haplotyp Disparata T-cellsutarmade transplantationer för patienter som saknar en HLA-kompatibel donator

Inklusionskriterier:

• Maligna tillstånd för vilka CD34+ selekterat, T-cellutarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation indikeras såsom:

AML i första remission - för patienter vars AML inte har "god risk" cytogenetiska egenskaper (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).

• Sekundär AML i 1:a remission
• AML i 1:a återfall eller > 2:a remission
• ALL/LL i 1:a remission kliniska eller molekylära egenskaper som indikerar hög risk för återfall; eller ALLA > 2:a remissionen
• KML som inte svarar på eller inte tolererar Imatinib, dasatinib eller nilotinib i den första kroniska fasen av sjukdomen; eller KML i accelererad fas eller andra kronisk fas.
• Non-Hodgkins lymfom med kemoresponsiv sjukdom i någon av följande kategorier: a) mellanliggande eller höggradiga lymfom som har misslyckats med att uppnå en första CR eller har återfallit efter en första remission som inte är kandidater för autologa transplantationer.
• någon NHL i remission som anses inte botas med enbart kemoterapi och som inte är berättigad/lämplig för autolog transplantation. Myelodysplastiskt syndrom (MDS): RA/RCMD med högrisk cytogenetiska egenskaper eller transfusionsberoende, RAEB-1 och RAEB-2 och akut myelogen leukemi (AML) utvecklades från MDS, som inte är berättigade till transplantation enligt protokoll IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukemi: CMML-1 och CMML-2.
• Andra sällsynta dödliga störningar av hematopoiesis och lymfopoes för vilka ett T-cellsutarmat transplantat är indicerat (t. hemofagocytisk lymfohistiocytos; refraktär aplastisk anemi eller konjugerade cytopenier; icke-SCID dödliga genetiska immunbrister såsom Wiskott Aldrichs syndrom, CD40-ligandbrist, ALPS).
• Patienter kan vara av antingen kön och av vilken ras eller etnisk bakgrund som helst.
• Patienterna måste ha en Karnofsky (vuxen) eller Lansky (pediatrisk) prestationsstatus > 70 %.
• Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

Hjärtat: asymptomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara > 50 % och måste förbättras med träning.

• Lever: < 3x ULN ALT och < 2,0x ULN totalt serumbilirubin, såvida det inte finns medfödd benign hyperbilirubinemi.
• Njure: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då CrCl > 40 ml/min (uppmätt eller beräknat/uppskattat)
• Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin)
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion
• Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II
• Förekomst av leukemi i CNS.

Inklusionskriterier för givare:

• Varje givare måste uppfylla kriterier som anges i institutionella riktlinjer
• Donatorn måste ha adekvat tillgång till perifer venkateter för leukaferes eller måste godkänna placering av en central kateter.

Uteslutningskriterier för givare:

• Bevis på aktiv infektion (inklusive urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion), exponering för viral hepatit (vid screening), såvida inte endast HBS Ab+ och HBV DNA-negativa, eller serologiska bevis på exponering eller infektion med HIV-I/II eller HTLV- I/II
• Om givare inte uppfyller institutionella riktlinjer kommer uteslutning att övervägas.