Biparentale HLA-haplotype ongelijksoortige T-cel-verarmde transplantaties voor patiënten die geen HLA-compatibele donor hebben

Inclusiecriteria:

• Kwaadaardige aandoeningen waarvoor CD34+-geselecteerde, T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie geïndiceerd is, zoals:

AML in 1e remissie - voor patiënten bij wie AML geen 'goed risico' cytogenetische kenmerken heeft (d.w.z. t 8;21, t15;17, inv 16).

• Secundaire AML in 1e remissie
• AML bij 1e terugval of > 2e remissie
• ALL/LL in 1e remissie klinische of moleculaire kenmerken die wijzen op een hoog risico op terugval; of ALLE > 2e remissie
• CML reageert niet op of verdraagt ​​imatinib, dasatinib of nilotinib niet in de eerste chronische fase van de ziekte; of CML in acceleratiefase of tweede chronische fase.
• Non-Hodgkin-lymfoom met chemoresponsieve ziekte in een van de volgende categorieën: a) intermediaire of hooggradige lymfomen die geen eerste CR hebben bereikt of die zijn teruggevallen na een eerste remissie die geen kandidaat zijn voor autologe transplantaties.
• elke NHL in remissie waarvan wordt aangenomen dat deze niet te genezen is met chemotherapie alleen en niet in aanmerking komt/geschikt is voor autologe transplantatie. Myelodysplastisch syndroom (MDS): RA/RCMD met cytogenetische kenmerken met hoog risico of transfusieafhankelijkheid, RAEB-1 en RAEB-2 en acute myeloïde leukemie (AML) zijn voortgekomen uit MDS, die niet in aanmerking komen voor transplantatie onder protocol IRB 08-008.
• Chronische myelomonocytische leukemie: CMML-1 en CMML-2.
• Andere zeldzame dodelijke aandoeningen van hematopoëse en lymfopoëse waarvoor een T-cel-depletie-transplantatie geïndiceerd is (bijv. hemofagocytische lymfohistiocytose; refractaire aplastische anemie of geconjugeerde cytopenieën; niet-SCID dodelijke genetische immunodeficiënties zoals Wiskott-Aldrich-syndroom, CD40-liganddeficiëntie, ALPS).
• Patiënten kunnen van beide geslachten zijn en van elke raciale of etnische achtergrond.
• Patiënten moeten een Karnofsky (volwassene) of Lansky (pediatrische) prestatiestatus > 70% hebben.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust > 50% zijn en moet deze verbeteren bij inspanning.

• Lever: < 3x ULN ALAT en < 2,0x ULN totaal serumbilirubine, tenzij er sprake is van congenitale goedaardige hyperbilirubinemie.
• Nier: serumcreatinine <1,2 mg/dl of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 40 ml/min (gemeten of berekend/geschat)
• Pulmonair: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie
• Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II
• Aanwezigheid van leukemie in het CZS.

Criteria voor donoropname:

• Elke donor moet voldoen aan de criteria die zijn vastgelegd in het institutioneel beleid
• Donor moet voldoende perifere veneuze kathetertoegang hebben voor leukaferese of moet akkoord gaan met plaatsing van een centrale katheter.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

• Bewijs van actieve infectie (inclusief urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen), blootstelling aan virale hepatitis (bij screening), tenzij alleen HBS Ab+ en HBV DNA negatief zijn, of serologisch bewijs van blootstelling aan of infectie met HIV-I/II of HTLV- ik/ii
• Als donoren niet voldoen aan de institutionele richtlijnen, wordt uitsluiting overwogen.