Transplantes com depleção de células T díspares de haplótipo HLA biparental para pacientes sem um doador compatível com HLA

Critério de inclusão:

• Condições malignas para as quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com depleção de células T selecionadas por CD34+ é indicado, como:

AML na 1ª remissão - para pacientes cuja AML não apresenta características citogenéticas de "bom risco" (ou seja, t 8;21, t15;17, inv 16).

• LMA secundária em 1ª remissão
• LMA na 1ª recaída ou > 2ª remissão
• ALL/LL na 1ª remissão características clínicas ou moleculares indicando alto risco de recaída; ou ALL > 2ª remissão
• LMC falhando em responder ou não tolerando Imatinib, dasatinib ou nilotinib na primeira fase crônica da doença; ou LMC em fase acelerada ou segunda fase crônica.
• Linfoma não-Hodgkin com doença quimiorresponsiva em qualquer uma das seguintes categorias: a) linfomas de grau intermediário ou alto que falharam em atingir uma primeira RC ou recaíram após uma 1ª remissão que não são candidatos a transplantes autólogos.
• qualquer NHL em remissão que seja considerado não curável apenas com quimioterapia e não elegível/apropriado para transplante autólogo. Síndrome mielodisplásica (SMD): AR/RCMD com características citogenéticas de alto risco ou dependência de transfusão, RAEB-1 e RAEB-2 e leucemia mielóide aguda (LMA) evoluíram de SMD, que não são elegíveis para transplante sob o protocolo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocítica crônica: CMML-1 e CMML-2.
• Outros distúrbios letais raros de hematopoiese e linfopoiese para os quais é indicado um transplante de células T depletadas (p. linfohistiocitose hemofagocítica; anemia aplástica refratária ou citopenias conjugadas; imunodeficiências genéticas letais não SCID, como Síndrome de Wiskott Aldrich, deficiência de ligante CD40, ALPS).
• Os pacientes podem ser de ambos os sexos e de qualquer origem racial ou étnica.
• Os pacientes devem ter um Performance Status de Karnofsky (adulto) ou Lansky (pediátrico) > 70%.
• Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:

Cardíaco: assintomático ou, se sintomático, a FEVE em repouso deve ser > 50% e deve melhorar com o exercício.

• Hepático: < 3x LSN ALT e < 2,0x LSN bilirrubina sérica total, a menos que haja hiperbilirrubinemia benigna congênita.
• Renal: creatinina sérica <1,2 mg/dl ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 40 ml/min (medido ou calculado/estimado)
• Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
• Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica descontrolada
• Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II
• Presença de leucemia no SNC.

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Cada doador deve atender aos critérios definidos pelas políticas institucionais
• O doador deve ter acesso adequado ao cateter venoso periférico para leucaférese ou deve concordar com a colocação de um cateter central.

Critérios de exclusão de doadores:

• Evidência de infecção ativa (incluindo infecção do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior), exposição à hepatite viral (na triagem), a menos que apenas HBS Ab+ e HBV DNA sejam negativos, ou evidência sorológica de exposição ou infecção por HIV-I/II ou HTLV- eu/ii
• Se os doadores não atenderem às diretrizes institucionais, a exclusão será considerada.