Biparentální transplantace HLA haplotypu s ochuzenými T-buňkami pro pacienty bez dárce kompatibilního s HLA

Kritéria pro zařazení:

• Maligní stavy, pro které je indikována alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk selektovaných CD34+, T-buňky zbavené, jako jsou:

AML v 1. remisi – pro pacienty, jejichž AML nemá „dobré riziko“ cytogenetické rysy (tj. t 8;21, t15;17, inv 16).

• Sekundární AML v 1. remisi
• AML v 1. relapsu nebo > 2. remisi
• ALL/LL v klinických nebo molekulárních rysech 1. remise indikujících vysoké riziko relapsu; nebo VŠECHNY > 2. remise
• CML nereaguje nebo netoleruje imatinib, dasatinib nebo nilotinib v první chronické fázi onemocnění; nebo CML v akcelerované fázi nebo druhé chronické fázi.
• Non-Hodgkinsův lymfom s chemoresponzivním onemocněním v kterékoli z následujících kategorií: a) lymfomy středního nebo vysokého stupně, u kterých se nepodařilo dosáhnout první CR nebo u kterých došlo k relapsu po 1. remisi, které nejsou kandidáty na autologní transplantace.
• jakýkoli NHL v remisi, který je považován za nevyléčitelný samotnou chemoterapií a není vhodný/vhodný pro autologní transplantaci. Myelodysplastický syndrom (MDS): RA/RCMD s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy nebo závislostí na transfuzi, RAEB-1 a RAEB-2 a akutní myeloidní leukémie (AML) se vyvinuly z MDS, kteří nejsou způsobilí k transplantaci podle protokolu IRB 08-008.
• Chronická myelomonocytární leukémie: CMML-1 a CMML-2.
• Jiné vzácné letální poruchy krvetvorby a lymfopoézy, pro které je indikován transplantát zbavený T-buněk (např. hemofagocytární lymfohistiocytóza; refrakterní aplastická anémie nebo konjugované cytopenie; non-SCID letální genetické imunodeficience, jako je Wiskott Aldrichův syndrom, deficit CD40 ligandu, ALPS).
• Pacienti mohou být jakéhokoli pohlaví a jakéhokoli rasového nebo etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) nebo Lansky (pediatrický) stav výkonnosti > 70 %.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být > 50 % a musí se zlepšit cvičením.

• Jaterní: < 3x ULN ALT a < 2,0x ULN celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie.
• Renální: sérový kreatinin <1,2 mg/dl nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno/odhadnuto)
• Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II
• Přítomnost leukémie v CNS.

Kritéria pro zařazení dárců:

• Každý dárce musí splňovat kritéria stanovená institucionální politikou
• Dárce musí mít adekvátní přístup k perifernímu žilnímu katétru pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního katétru.

Kritéria vyloučení dárců:

• Důkaz aktivní infekce (včetně infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích), expozice virové hepatitidě (při screeningu), pokud není negativní pouze HBS Ab+ a HBV DNA, nebo sérologický důkaz expozice nebo infekce HIV-I/II nebo HTLV- I/II
• Pokud dárci nesplňují institucionální směrnice, bude zváženo vyloučení.