Biparentale HLA-Haplotyp-verschiedene T-Zell-depletierte Transplantationen für Patienten ohne HLA-kompatiblen Spender

Einschlusskriterien:

• Bösartige Erkrankungen, bei denen eine CD34+-selektierte, T-Zell-depletierte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation indiziert ist, wie zum Beispiel:

AML in der 1. Remission – für Patienten, deren AML keine zytogenetischen Merkmale mit „gutem Risiko“ aufweist (d. h. t 8;21, t15;17, Inv 16).

• Sekundäre AML in 1. Remission
• AML im 1. Rückfall oder > 2. Remission
• ALL/LL in der 1. Remission; klinische oder molekulare Merkmale, die auf ein hohes Rückfallrisiko hinweisen; oder ALLE > 2. Remission
• CML reagiert in der ersten chronischen Krankheitsphase nicht auf Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib oder verträgt diese nicht; oder CML in der akzelerierten Phase oder zweiten chronischen Phase.
• Non-Hodgkin-Lymphom mit chemoresponsiver Erkrankung in einer der folgenden Kategorien: a) mittelschwere oder hochgradige Lymphome, die keine erste CR erreicht haben oder nach einer ersten Remission einen Rückfall erlitten haben und die keine Kandidaten für autologe Transplantationen sind.
• Jedes NHL in Remission, das mit Chemotherapie allein nicht heilbar ist und für eine autologe Transplantation nicht geeignet/geeignet ist. Myelodysplastisches Syndrom (MDS): RA/RCMD mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen oder Transfusionsabhängigkeit, RAEB-1 und RAEB-2 sowie akute myeloische Leukämie (AML), die sich aus MDS entwickelt hat und die gemäß Protokoll IRB 08-008 nicht für eine Transplantation in Frage kommen.
• Chronische myelomonozytäre Leukämie: CMML-1 und CMML-2.
• Andere seltene tödliche Störungen der Hämatopoese und Lymphopoese, für die eine T-Zell-depletierte Transplantation indiziert ist (z. B. hämophagozytische Lymphohistiozytose; refraktäre aplastische Anämie oder konjugierte Zytopenien; nicht-SCID-tödliche genetische Immundefekte wie Wiskott-Aldrich-Syndrom, CD40-Ligandenmangel, ALPS).
• Die Patienten können jeden Geschlechts und jeglicher Rasse oder ethnischen Herkunft angehören.
• Patienten müssen einen Karnofsky- (Erwachsenen) oder Lansky-Leistungsstatus (Kinder) von > 70 % haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, gemessen an:

Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss der LVEF in Ruhe > 50 % betragen und sich unter Belastung verbessern.

• Leber: < 3x ULN ALT und < 2,0x ULN Gesamtserumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor.
• Nieren: Serumkreatinin <1,2 mg/dl oder wenn Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 40 ml/min (gemessen oder berechnet/geschätzt)
• Pulmonal: asymptomatisch oder, falls symptomatisch, DLCO > 50 % des vorhergesagten Wertes (korrigiert um Hämoglobin)
• Jeder Patient muss bereit sein, als Forschungssubjekt teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
• Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II
• Vorliegen einer Leukämie im ZNS.

Einschlusskriterien für Spender:

• Jeder Spender muss die in den institutionellen Richtlinien festgelegten Kriterien erfüllen
• Der Spender muss über einen ausreichenden Zugang zum peripheren Venenkatheter für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Katheters zustimmen.

Ausschlusskriterien für Spender:

• Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege), Virushepatitis-Exposition (beim Screening), sofern nicht nur HBS-Ab+ und HBV-DNA negativ, oder serologischer Nachweis einer Exposition oder Infektion mit HIV-I/II oder HTLV- I/II
• Wenn Spender die institutionellen Richtlinien nicht erfüllen, wird ein Ausschluss in Betracht gezogen.