Trapianti di aplotipo HLA biparentale con cellule T disparate per pazienti privi di un donatore compatibile con HLA

Criterio di inclusione:

• Condizioni maligne per le quali è indicato il trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche con CD34+ selezionato, come:

AML in 1a remissione - per i pazienti la cui LMA non presenta caratteristiche citogenetiche di "buon rischio" (ad es. t 8;21, t15;17, inv 16).

• AML secondaria in 1a remissione
• AML in 1a recidiva o > 2a remissione
• LLA/LL in 1a remissione caratteristiche cliniche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva; o TUTTI > 2a remissione
• LMC che non risponde o non tollera Imatinib, dasatinib o nilotinib nella prima fase cronica della malattia; o LMC in fase accelerata o seconda fase cronica.
• Linfoma non-Hodgkins con malattia chemioresponsiva in una qualsiasi delle seguenti categorie: a) linfomi di grado intermedio o alto che non sono riusciti a ottenere una prima CR o sono recidivati ​​dopo una prima remissione che non sono candidati a trapianti autologhi.
• qualsiasi NHL in remissione considerato non curabile con la sola chemioterapia e non idoneo/appropriato per il trapianto autologo. Sindrome mielodisplastica (MDS): RA/RCMD con caratteristiche citogenetiche ad alto rischio o dipendenza da trasfusioni, RAEB-1 e RAEB-2 e leucemia mieloide acuta (LMA) evolute da MDS, che non sono idonee per il trapianto secondo il protocollo IRB 08-008.
• Leucemia mielomonocitica cronica: CMML-1 e CMML-2.
• Altri rari disturbi letali dell'ematopoiesi e della linfopoiesi per i quali è indicato un trapianto di cellule T impoverite (ad es. linfoistiocitosi emofagocitica; anemia aplastica refrattaria o citopenie coniugate; immunodeficienze genetiche letali non SCID come la sindrome di Wiskott Aldrich, deficit di ligando CD40, ALPS).
• I pazienti possono essere di entrambi i sessi e di qualsiasi origine razziale o etnica.
• I pazienti devono avere un Performance Status Karnofsky (adulto) o Lansky (pediatrico) > 70%.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora la LVEF a riposo deve essere > 50% e deve migliorare con l'esercizio.

• Epatico: < 3x ULN ALT e < 2,0x ULN bilirubina sierica totale, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita.
• Renale: creatinina sierica <1,2 mg/dl o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 40 ml/min (misurata o calcolata/stimata)
• Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)
• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Infezione virale, batterica o fungina incontrollata
• Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II
• Presenza di leucemia nel SNC.

Criteri di inclusione dei donatori:

• Ogni donatore deve soddisfare i criteri delineati dalle politiche istituzionali
• Il donatore deve disporre di un adeguato accesso al catetere venoso periferico per la leucaferesi o deve acconsentire al posizionamento di un catetere centrale.

Criteri di esclusione del donatore:

• Evidenza di infezione attiva (inclusa infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore), esposizione a epatite virale (allo screening), a meno che non siano solo HBS Ab+ e HBV DNA negativi, o evidenza sierologica di esposizione o infezione da HIV-I/II o HTLV- Io/II
• Se i donatori non soddisfano le linee guida istituzionali, verrà presa in considerazione l'esclusione.