Dwurodzicielskie haplotypy HLA z odmiennymi przeszczepami zubożonymi w limfocyty T dla pacjentów bez dawcy zgodnego z HLA

Kryteria przyjęcia:

• Wskazane są stany złośliwe, w przypadku których wybrano CD34+, allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste zubożone w limfocyty T, takie jak:

AML w I remisji - dla pacjentów, u których AML nie ma cech cytogenetycznych „dobrego ryzyka” (tj. t 8;21, t15;17, inw 16).

• Wtórna AML w I remisji
• AML w 1. nawrocie lub > 2. remisji
• ALL/LL w 1. remisji cechy kliniczne lub molekularne wskazujące na wysokie ryzyko nawrotu; lub WSZYSTKIE > 2. remisja
• CML nieodpowiadająca lub nietolerująca imatynibu, dazatynibu lub nilotynibu w pierwszej przewlekłej fazie choroby; lub CML w fazie akceleracji lub drugiej fazie przewlekłej.
• Chłoniak nieziarniczy z chorobą reagującą na chemioterapię należący do którejkolwiek z następujących kategorii: a) chłoniaki o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, u których nie udało się osiągnąć pierwszego CR lub doszło do nawrotu po pierwszej remisji, którzy nie są kandydatami do autologicznych przeszczepów.
• każdy NHL w remisji, który jest uważany za nieuleczalny za pomocą samej chemioterapii i który nie kwalifikuje się/nie nadaje się do przeszczepu autologicznego. Zespół mielodysplastyczny (MDS): RZS/RCMD z cechami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka lub zależny od transfuzji, RAEB-1 i RAEB-2 oraz ostra białaczka szpikowa (AML) wywodząca się z MDS, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu zgodnie z protokołem IRB 08-008.
• Przewlekła białaczka mielomonocytowa: CMML-1 i CMML-2.
• Inne rzadkie śmiertelne zaburzenia hematopoezy i limfopoezy, w przypadku których wskazany jest przeszczep pozbawiony komórek T (np. limfohistiocytoza hemofagocytarna; oporna na leczenie niedokrwistość aplastyczna lub sprzężone cytopenie; genetyczne niedobory odporności inne niż SCID, takie jak zespół Wiskotta Aldricha, niedobór ligandu CD40, ALPS).
• Pacjenci mogą być dowolnej płci i mieć dowolne pochodzenie rasowe lub etniczne.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (dorosły) lub Lansky'ego (dzieci) > 70%.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi być > 50% i musi ulec poprawie wraz z wysiłkiem fizycznym.

• Wątroba: < 3x GGN AlAT i < 2,0x GGN bilirubina całkowita w surowicy, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia.
• Nerki: kreatynina w surowicy <1,2 mg/dl lub jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, wówczas CrCl > 40 ml/min (zmierzony lub obliczony/oszacowany)
• Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
• Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II
• Obecność białaczki w OUN.

Kryteria włączenia dawców:

• Każdy darczyńca musi spełniać kryteria określone przez politykę instytucjonalną
• Dawca musi mieć odpowiedni dostęp do cewnika obwodowego do leukaferezy lub musi wyrazić zgodę na umieszczenie cewnika centralnego.

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Dowody na aktywne zakażenie (w tym zakażenie dróg moczowych lub zakażenie górnych dróg oddechowych), narażenie na wirusowe zapalenie wątroby (w badaniu przesiewowym), chyba że tylko HBS Ab+ i HBV DNA są ujemne lub serologiczne dowody narażenia lub zakażenia HIV-I/II lub HTLV- I/II
• Jeśli dawcy nie spełniają wytycznych instytucjonalnych, zostanie rozważone wykluczenie.