Biparental HLA Haplotype Disparate T-celle utarmede transplantasjoner for pasienter som mangler en HLA-kompatibel donor

Inklusjonskriterier:

• Ondartede tilstander som CD34+ selektert, T-celle-utarmet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for er indisert som:

AML i 1. remisjon - for pasienter hvis AML ikke har "god risiko" cytogenetiske egenskaper (dvs. t 8;21, t15;17, inv 16).

• Sekundær AML i 1. remisjon
• AML i 1. tilbakefall eller > 2. remisjon
• ALL/LL i 1. remisjon kliniske eller molekylære egenskaper som indikerer høy risiko for tilbakefall; eller ALLE > 2. remisjon
• KML som ikke reagerer på eller ikke tolererer Imatinib, dasatinib eller nilotinib i første kroniske fase av sykdommen; eller CML i akselerert fase eller andre kroniske fase.
• Non-Hodgkins lymfom med kjemoresponsiv sykdom i en av følgende kategorier: a) middels eller høygradige lymfomer som ikke har oppnådd en første CR eller har fått tilbakefall etter en 1. remisjon som ikke er kandidater for autologe transplantasjoner.
• enhver NHL i remisjon som ikke anses å kureres med kjemoterapi alene og som ikke er kvalifisert/egnet for autolog transplantasjon. Myelodysplastisk syndrom (MDS): RA/RCMD med høyrisiko cytogenetiske egenskaper eller transfusjonsavhengighet, RAEB-1 og RAEB-2 og akutt myelogen leukemi (AML) utviklet seg fra MDS, som ikke er kvalifisert for transplantasjon i henhold til protokoll IRB 08-008.
• Kronisk myelomonocytisk leukemi: CMML-1 og CMML-2.
• Andre sjeldne dødelige lidelser av hematopoiesis og lymfopoiesis som en T-celle-utarmet transplantasjon er indisert for (f.eks. hemofagocytisk lymfohistiocytose; refraktær aplastisk anemi eller konjugerte cytopenier; ikke-SCID dødelige genetiske immunsvikt som Wiskott Aldrich-syndrom, CD40-ligandmangel, ALPS).
• Pasienter kan være av enten kjønn og av enhver rase eller etnisk bakgrunn.
• Pasienter må ha en Karnofsky (voksen) eller Lansky (pediatrisk) ytelsesstatus > 70 %.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være > 50 % og må forbedres med trening.

• Lever: < 3x ULN ALT og < 2,0x ULN total serumbilirubin, med mindre det er medfødt benign hyperbilirubinemi.
• Nyre: serumkreatinin <1,2 mg/dl eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, da CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet/estimert)
• Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)
• Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Ukontrollert virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
• Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Tilstedeværelse av leukemi i CNS.

Inkluderingskriterier for givere:

• Hver giver må oppfylle kriterier skissert av institusjonelle retningslinjer
• Donor må ha tilstrekkelig perifer venekatetertilgang for leukaferese eller må godta plassering av et sentralt kateter.

Ekskluderingskriterier for givere:

• Bevis for aktiv infeksjon (inkludert urinveisinfeksjon, eller øvre luftveisinfeksjon), viral hepatitteksponering (ved screening), med mindre bare HBS Ab+ og HBV DNA-negative, eller serologiske bevis på eksponering eller infeksjon med HIV-I/II eller HTLV- I/II
• Dersom givere ikke oppfyller institusjonelle retningslinjer, vil eksklusjon bli vurdert.