Pazopanib et topotécan hebdomadaire chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent (TOPAZ)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé écrit
• diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial de l'ovaire, de carcinome péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope
• maladie résistante au platine (récidive dans les 6 mois suivant un régime contenant du platine) ou réfractaire au platine (progression pendant le traitement au platine) ou intermédiaire sensible au platine (récidive dans les 12 mois suivant un traitement primaire à base de platine)
• pas plus de 2 schémas thérapeutiques antérieurs pour le cancer épithélial de l'ovaire
• Âge supérieur à 18 ans
• ECOG de 0 ou 1
• fonctionnement adéquat des organes
• maladie mesurable ou maladie évaluable selon les critères RECIST
• capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
• espérance de vie d'au moins 12 semaines
• non-procréatrice ou test de grossesse sérique négatif des femmes en âge de procréer et accepte d'utiliser une contraception adéquate pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant la période de dosage et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du produit expérimental. Les sujets féminins qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• tumeurs malignes antérieures ; les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 5 ans, ce qui entraîne une survie sans progression, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude. Le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.
• anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'administration orale ou susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale
• anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental
• Diarrhée de grade 3 ou 4
• Toute affection concomitante instable ou grave (par exemple, infection active nécessitant un traitement systémique)
• hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg]
• Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes à l'aide de la formule de Bazett
• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose de stent ; infarctus du myocarde; une angine instable; maladie vasculaire périphérique symptomatique; chirurgie de greffe de pontage coronarien
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois
• Hématurie macroscopique
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les gros vaisseaux pulmonaires et/ou atteinte des gros vaisseaux pulmonaires par la tumeur
• chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne guérit pas
• Chimiothérapie ou radiothérapie ou embolisation tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie ou traitement avec un agent expérimental dans les 14 jours (pour le bevacizumab, 60 jours) ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux avant la première dose du médicament à l'étude
• est incapable ou refuse d'interrompre les médicaments interdits prédéfinis énumérés dans le protocole (voir la section 4.2.3) pendant 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée du étude
• toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou qui progresse en gravité, à l'exception de l'alopécie
• réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib
• conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole
• cliniquement évalué comme ayant un accès veineux inadéquat pour l'échantillonnage PK
• toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
• incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Participation à une autre étude clinique avec thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Sujets hébergés dans une institution sur ordre officiel ou judiciaire
• Période de grossesse ou de lactation