Пазопаниб и еженедельное введение топотекана у пациентов с рецидивирующим раком яичников (ТОПАЗ)

Критерии включения:

• письменное информированное согласие
• гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, первичной карциномы брюшины или рака маточной трубы
• заболевание, резистентное к платине (рецидив в течение 6 месяцев после лечения препаратами платины), или резистентное к платине (прогрессирование во время лечения платиной), или промежуточно чувствительное к платине (рецидив в течение 12 месяцев после первичной терапии на основе платины).
• не более 2 предшествующих схем лечения эпителиального рака яичников
• Возраст более 18 лет
• ECOG 0 или 1
• адекватная функция органов
• измеримое заболевание или оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST
• способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• отсутствие детородного потенциала или отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста и соглашается использовать адекватную контрацепцию в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• предшествующие злокачественные новообразования; субъект, у которого было другое злокачественное новообразование и у которого не было признаков заболевания в течение 5 лет, что влияет на выживаемость без прогрессирования, или субъект с полной резекцией немеланоматозной карциномы кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ подходят
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат. Скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только при наличии клинических показаний или если у субъекта в анамнезе имеются метастазы в ЦНС.
• клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию или повышать риск желудочно-кишечного кровотечения
• клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта
• Диарея 3 или 4 степени
• Любое нестабильное или серьезное сопутствующее состояние (например, активная инфекция, требующая системной терапии)
• плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.]
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) >450 миллисекунд по формуле Базетта
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование; инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; симптоматическое заболевание периферических сосудов; коронарное шунтирование
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
• Макроскопическая гематурия
• Кровохарканье более 2,5 мл (или половины чайной ложки) в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, и/или поражение крупных легочных сосудов опухолью
• предшествующая серьезная операция или травма в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
• Химиотерапия или лучевая терапия или эмболизация опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• биологическая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия или лечение исследуемым препаратом в течение 14 дней (для бевацизумаба — 60 дней) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата
• не может или не желает прекратить прием предварительно определенных запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе (см. раздел 4.2.3), в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода изучать
• любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая> степени 1 и / или которая прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции
• известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным пазопанибу
• психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол
• клинически оценивается как неадекватный венозный доступ для взятия проб ФК
• любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании
• недееспособность или ограниченная дееспособность
• Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальной терапией в течение 30 дней до начала лечения
• Субъекты, размещенные в учреждении по официальному или законному распоряжению
• Беременность или период лактации