Pazopanib und wöchentliches Topotecan bei Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs (TOPAZ)

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung
• histologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Eierstockkrebses, eines primären Peritonealkarzinoms oder eines Eileiterkrebses
• platinresistente (Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach einer platinhaltigen Therapie) oder platinrefraktäre (Progression während der Platinbehandlung) oder intermediär platinsensitive (Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach einer platinbasierten Primärtherapie) Erkrankung
• nicht mehr als 2 vorherige Behandlungsschemata für epithelialen Eierstockkrebs
• Alter über 18 Jahre
• ECOG von 0 oder 1
• ausreichende Organfunktion
• messbare Krankheit oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien
• in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• nicht gebärfähiges Potenzial oder negativer Serumschwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter und stimmt zu, 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Stillende weibliche Probanden sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufhören und während des gesamten Behandlungszeitraums sowie 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• frühere bösartige Erkrankungen; Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, was sich auf ein progressionsfreies Überleben auswirkt, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigt haben Studienmedikament. Ein Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn bei der Person in der Vergangenheit ZNS-Metastasen aufgetreten sind.
• klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die orale Dosierung beeinträchtigen oder das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können
• klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können
• Durchfall Grad 3 oder 4
• Jede instabile oder schwerwiegende Begleiterkrankung (z. B. eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert)
• schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg]
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) um >450 Millisekunden nach Bazetts Formel
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting; Herzinfarkt; instabile Angina pectoris; symptomatische periphere Gefäßerkrankung; Koronararterien-Bypass-Operation
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate
• Makroskopische Hämaturie
• Hämoptyse von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese
• bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und/oder Tumorbeteiligung großer Lungengefäße
• vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs
• Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Tumorembolisation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• biologische Therapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen (für Bevacizumab 60 Tage) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• ist nicht in der Lage oder willens, die im Protokoll aufgeführten vordefinierten verbotenen Medikamente (siehe Abschnitt 4.2.3) für 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer abzusetzen lernen
• jegliche anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt, mit Ausnahme von Alopezie
• bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind
• psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen
• klinisch wurde festgestellt, dass der venöse Zugang für die PK-Probenahme unzureichend ist
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
• Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit experimenteller Therapie innerhalb der 30 Tage vor Behandlungsbeginn
• Personen, die auf behördliche oder gesetzliche Anordnung in einer Anstalt untergebracht werden
• Schwangerschaft oder Stillzeit