Pazopanib e Topotecan settimanale in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente (TOPAZ)

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto
• diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• malattia resistente al platino (recidiva entro 6 mesi da un regime contenente platino) o refrattaria al platino (progressione durante il trattamento con platino) o malattia intermedia sensibile al platino (recidiva entro 12 mesi dopo una terapia primaria a base di platino)
• non più di 2 regimi di trattamento precedenti per carcinoma ovarico epiteliale
• Età superiore a 18 anni
• ECOG di 0 o 1
• un'adeguata funzionalità degli organi
• malattia misurabile o malattia valutabile secondo i criteri RECIST
• in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• potenziale non fertile o test di gravidanza su siero negativo di donne in età fertile e accetta di utilizzare una contraccezione adeguata per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• precedenti tumori maligni; sono ammissibili soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati liberi da malattia per 5 anni che influenzano la sopravvivenza libera da progressione, o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio. Lo screening con studi di imaging del SNC (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.
• anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero interferire con la somministrazione orale o che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale
• anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Diarrea di grado 3 o 4
• Qualsiasi condizione concomitante instabile o grave (ad esempio, infezione attiva che richiede una terapia sistemica)
• ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi utilizzando la formula di Bazett
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: Angioplastica cardiaca o impianto di stent; infarto miocardico; angina instabile; malattia vascolare periferica sintomatica; intervento di by-pass coronarico
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
• Ematuria macroscopica
• Emottisi superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari e/o coinvolgimento di grossi vasi polmonari da parte del tumore
• precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti
• Chemioterapia o radioterapia o embolizzazione del tumore entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• terapia biologica, immunoterapia, terapia ormonale o trattamento con un agente sperimentale entro 14 giorni (per bevacizumab, 60 giorni) o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga prima della prima dose del farmaco in studio
• non è in grado o non vuole interrompere i farmaci proibiti predefiniti elencati nel protocollo (fare riferimento alla sezione 4.2.3) per 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata del studio
• qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, eccetto l'alopecia
• nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib
• condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo
• clinicamente valutato come avente accesso venoso inadeguato per il campionamento PK
• qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
• incapacità legale o capacità giuridica limitata
• Partecipazione ad altro studio clinico con terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento
• Soggetti alloggiati in un istituto per ordine pubblico o legale
• Periodo di gravidanza o allattamento