Pazopanibe e topotecano semanal em pacientes com câncer de ovário recorrente (TOPAZ)

Critério de inclusão:

• consentimento informado por escrito
• diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário epitelial, carcinoma peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio
• doença resistente à platina (recorrência dentro de 6 meses de um regime contendo platina) ou refratária à platina (progressão durante o tratamento com platina) ou sensível à platina intermediária (recorrência dentro de 12 meses após uma terapia primária à base de platina) doença
• não mais do que 2 regimes de tratamento anteriores para câncer de ovário epitelial
• Idade mais de 18 anos
• ECOG de 0 ou 1
• função adequada do órgão
• doença mensurável ou doença avaliável de acordo com os critérios RECIST
• capaz de engolir e reter medicação oral
• expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• potencial para não engravidar ou teste de gravidez sérico negativo de mulheres com potencial para engravidar e concorda em usar contracepção adequada por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 6 meses após a última dose do produto experimental. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• malignidades prévias; indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 5 anos, o que afeta a sobrevida livre de progressão, ou indivíduos com história de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou medicação anticonvulsivante por 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo. A triagem com estudos de imagem do SNC (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver histórico de metástases no SNC.
• anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir na administração oral ou que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal
• anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
• Diarréia de grau 3 ou 4
• Qualquer condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa que exija terapia sistêmica)
• hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos usando a fórmula de Bazett
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: Angioplastia cardíaca ou colocação de stent; infarto do miocárdio; angina instável; doença vascular periférica sintomática; cirurgia de revascularização miocárdica
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
• hematúria macroscópica
• Hemoptise em excesso de 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares e/ou envolvimento de grandes vasos pulmonares por tumor
• grande cirurgia anterior ou trauma dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza
• Quimioterapia ou radioterapia ou embolização do tumor dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• terapia biológica, imunoterapia, terapia hormonal ou tratamento com um agente experimental em 14 dias (para bevacizumabe, 60 dias) ou 5 meias-vidas, o que for maior antes da primeira dose do medicamento em estudo
• é incapaz ou não deseja descontinuar os medicamentos proibidos predefinidos listados no protocolo (consulte a seção 4.2.3) por 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o período estudar
• qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia
• reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe
• condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo
• clinicamente avaliado como tendo acesso venoso inadequado para amostragem farmacocinética
• qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
• incapacidade legal ou capacidade legal limitada
• Participação em outro estudo clínico com terapia experimental nos 30 dias anteriores ao início do tratamento
• Sujeitos alojados em instituição por ordem oficial ou legal
• Gravidez ou período de lactação