帕唑帕尼和每周托泊替康治疗复发性卵巢癌 (TOPAZ)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 经组织学确诊为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 铂耐药（含铂方案 6 个月内复发）或铂难治性（铂治疗期间进展）或中间铂敏感（铂类主要治疗后 12 个月内复发）疾病
• 上皮性卵巢癌的既往治疗方案不超过 2 种
• 年龄超过 18 岁
• ECOG 为 0 或 1
• 足够的器官功能
• 根据 RECIST 标准的可测量疾病或可评估疾病
• 能够吞咽和保留口服药物
• 至少12周的预期寿命
• 育龄妇女的非生育潜力或血清妊娠试验阴性，并同意在接触研究产品前 14 天、整个给药期间和最后一次研究产品给药后至少 6 个月内采取充分的避孕措施。 哺乳期女性受试者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳。

排除标准：

• 既往恶性肿瘤；患有另一种恶性肿瘤并且已经无病 5 年且影响无进展生存期的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在首次给药前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物。 仅当有临床指征或受试者有 CNS 转移病史时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查。
• 临床上显着的胃肠道异常可能会干扰口服给药或可能增加胃肠道出血的风险
• 可能影响研究产品吸收的临床显着胃肠道异常
• 3 或 4 级腹泻
• 任何不稳定或严重的并发情况（例如，需要全身治疗的活动性感染）
• 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg]
• 使用 Bazett 公式延长校正后的 QT 间期 (QTc) >450 毫秒
• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史： 心脏血管成形术或支架置入术；心肌梗塞;不稳定型心绞痛;有症状的周围血管疾病；冠状动脉搭桥手术
• 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 脑血管意外史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)
• 肉眼血尿
• 研究药物首次给药后 8 周内咯血超过 2.5 mL（或半茶匙）
• 活动性出血或出血素质的证据
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变和/或肿瘤累及大肺血管
• 研究药物首次给药前 14 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何不愈合的伤口、骨折或溃疡
• 研究药物首次给药前 2 周内接受过化疗或放疗或肿瘤栓塞治疗
• 生物疗法、免疫疗法、激素疗法或研究药物治疗在 14 天内（对于贝伐单抗，60 天）或 5 个半衰期，以研究药物首次给药前的较长者为准
• 不能或不愿意在研究药物首次给药前和给药期间停止方案（参见第 4.2.3 节）中列出的预定义禁用药物达 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）学习
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在恶化，脱发除外
• 已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件
• 临床评估为 PK 采样的静脉通路不足
• 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
• 无法律行为能力或有限法律行为能力
• 开始治疗前30天内参加过另一项实验性治疗的临床研究
• 根据官方或法律命令安置在机构中的受试者
• 怀孕或哺乳期