Pazopanib a týdenní topotekan u pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků (TOPAZ)

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas
• histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu
• onemocnění rezistentní na platinu (recidiva do 6 měsíců po režimu obsahujícím platinu) nebo refrakterní na platinu (progrese během léčby platinou) nebo středně citlivé na platinu (recidiva do 12 měsíců po primární terapii na bázi platiny)
• ne více než 2 předchozí léčebné režimy pro epiteliální karcinom vaječníků
• Věk více než 18 let
• ECOG 0 nebo 1
• adekvátní funkce orgánů
• měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• schopen polykat a uchovávat perorální léky
• délka života minimálně 12 týdnů
• ženy ve fertilním věku nebo negativní sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• předchozí malignity; subjekt, který měl jinou malignitu a byl bez onemocnění po dobu 5 let, což ovlivnilo přežití bez progrese, nebo subjekt s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčený in situ karcinom
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 6 měsíců před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.
• klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou interferovat s perorálním dávkováním nebo které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení
• klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
• Průjem 3. nebo 4. stupně
• Jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (např. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu)
• špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 450 milisekund pomocí Bazettova vzorce
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční angioplastika nebo stentování; infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; symptomatické onemocnění periferních cév; by-pass štěpu koronární tepny
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců
• Makroskopická hematurie
• Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů po první dávce studovaného léku
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy a/nebo postižení velkých plicních cév nádorem
• předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
• Chemoterapie nebo radiační terapie nebo embolizace nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• biologická léčba, imunoterapie, hormonální léčba nebo léčba hodnoceným činidlem do 14 dnů (u bevacizumabu 60 dnů) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léku
• není schopen nebo ochoten vysadit předem definované zakázané léky uvedené v protokolu (viz část 4.2.3) po dobu 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie studie
• jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie
• známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s pazopanibem
• psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu
• klinicky posouzeno jako s nedostatečným žilním přístupem pro odběr vzorků PK
• jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
• nezpůsobilost k právním úkonům nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Účast v další klinické studii s experimentální terapií během 30 dnů před zahájením léčby
• Subjekty umístěné v instituci na úřední nebo právní příkaz
• Období těhotenství nebo kojení