Pazopanib og ugentlig topotecan hos patienter med recidiverende ovariecancer (TOPAZ)

Inklusionskriterier:

• skriftligt informeret samtykke
• histologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinom eller æggeledercancer
• platinresistent (tilbagevendende inden for 6 måneder efter et platinholdigt regime) eller platinrefraktær (progression under platinbehandling) eller mellemliggende platinfølsom (tilbagevendende inden for 12 måneder efter en platinbaseret primær behandling) sygdom
• ikke mere end 2 tidligere behandlingsregimer for epitelial ovariecancer
• Alder mere end 18 år
• ECOG på 0 eller 1
• tilstrækkelig organfunktion
• målbar sygdom eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier
• i stand til at sluge og beholde oral medicin
• forventet levetid på mindst 12 uger
• ikke-fertilitet eller negativ serumgraviditetstest af kvinder i den fødedygtige alder og accepterer at bruge passende prævention i 14 dage før eksponering for forsøgsproduktet, gennem doseringsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• tidligere maligniteter; forsøgsperson, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 5 år, hvilket påvirker progressionsfri overlevelse, eller forsøgsperson med en anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er berettiget
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.
• klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan interferere med oral dosering, eller som kan øge risikoen for gastrointestinal blødning
• klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet
• Grad 3 eller 4 diarré
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi)
• dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) >450 millisekunder ved hjælp af Bazetts formel
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting; myokardieinfarkt; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; kranspulsåre-bypass-operation
• Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
• Makroskopisk hæmaturi
• Hæmoptyse på over 2,5 ml (eller en halv teskefuld) inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar og/eller involvering af store lungekar af tumor
• før større operation eller traume inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
• Kemoterapi eller strålebehandling eller tumorembolisering inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 14 dage (for bevacizumab, 60 dage) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgslægemidlet
• er ude af stand til eller uvillig til at seponere foruddefinerede forbudte lægemidler anført i protokollen (se afsnit 4.2.3) i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelseslægemidlet og i varigheden af undersøgelse
• enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci
• kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib
• psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen
• klinisk vurderet at have utilstrækkelig venøs adgang til PK-prøvetagning
• enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse af undersøgelsen i fare
• juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne
• Deltagelse i et andet klinisk studie med eksperimentel terapi inden for 30 dage før behandlingsstart
• Emner anbragt i en institution på officielle eller juridiske ordrer
• Graviditets- eller amningsperiode