Pazopanib és heti topotekán visszatérő petefészekrákban (TOPAZ)

Bevételi kritériumok:

• írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• hám petefészekrák, primer peritoneális karcinóma vagy petevezetékrák szövettanilag igazolt diagnózisa
• platinarezisztens (platinatartalmú kezelést követő 6 hónapon belül kiújulás) vagy platinarezisztens (progresszió a platinakezelés alatt) vagy közepesen platinaérzékeny (platinaalapú elsődleges terápia után 12 hónapon belül kiújuló) betegség
• nem több, mint 2 korábbi kezelési rend epiteliális petefészekrák esetén
• Életkor több mint 18 év
• ECOG 0 vagy 1
• megfelelő szervműködés
• mérhető betegség vagy RECIST kritériumok szerint értékelhető betegség
• képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• a várható élettartam legalább 12 hét
• nem fogamzóképes korú nők vagy negatív szérum terhességi tesztet végeztek fogamzóképes korú nőknél, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati készítmény expozíciója előtt 14 napig, az adagolási időszak alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után. A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

• korábbi rosszindulatú daganatok; Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 évig betegségmentes volt, amely előrehaladást mentes túlélést eredményez, vagy olyan alany, akinek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer. A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.
• klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják az orális adagolást, vagy növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát
• klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását
• 3. vagy 4. fokozatú hasmenés
• Bármilyen instabil vagy súlyos egyidejű állapot (pl. aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel)
• rosszul kontrollált magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm]
• A korrigált QT-intervallum (QTc) meghosszabbítása >450 milliszekundum Bazett képletével
• Az elmúlt 6 hónapban a következő szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szív angioplasztika vagy stentelés; miokardiális infarktus; instabil angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; koszorúér bypass graft műtét
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT)
• Makroszkópos hematuria
• 2,5 ml (vagy fél teáskanál) feletti vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók és/vagy a nagy tüdőerek daganat általi érintettsége
• nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte
• Kemoterápia vagy sugárterápia vagy tumor embolizáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
• biológiai terápia, immunterápia, hormonterápia vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés 14 napon belül (bevacizumab esetében 60 nap) vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• nem képes vagy nem akarja abbahagyni a protokollban felsorolt, előre meghatározott tiltott gyógyszerek szedését (lásd a 4.2.3 pontot) 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a kezelés időtartama alatt. tanulmány
• bármely, korábbi rákellenes kezelésből származó, folyamatban lévő toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopeciát
• ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a pazopanibbal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
• pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést
• klinikailag úgy ítélték meg, hogy nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel a PK mintavételhez
• minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
• cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti terápiával a kezelés megkezdése előtti 30 napon belül
• Intézményben hivatalos vagy jogi utasításra elhelyezett alanyok
• Terhesség vagy szoptatás időszaka