Pazopanib og ukentlig topotekan hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft (TOPAZ)

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert samtykke
• histologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, primær peritoneal karsinom eller egglederkreft
• platinaresistent (residiv innen 6 måneder etter et platinaholdig regime) eller platina-refraktær (progresjon under platinabehandling) eller middels platinasensitiv (residiv innen 12 måneder etter en platinabasert primærbehandling) sykdom
• ikke mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for epitelial eggstokkreft
• Alder over 18 år
• ECOG på 0 eller 1
• tilstrekkelig organfunksjon
• målbar sykdom eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
• i stand til å svelge og beholde orale medisiner
• forventet levealder på minst 12 uker
• ikke-fertil eller negativ serumgraviditetstest av kvinner i fertil alder og samtykker i å bruke adekvat prevensjon i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• tidligere maligniteter; forsøksperson som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 5 år som påvirker progresjonsfri overlevelse, eller forsøksperson med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.
• klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering eller som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning
• klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
• Grad 3 eller 4 diaré
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi)
• dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekunder ved bruk av Bazetts formel
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Hjerteangioplastikk eller stenting; hjerteinfarkt; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; koronar bypass-operasjon
• Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
• Makroskopisk hematuri
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar og/eller involvering av store lungekar av tumor
• tidligere større operasjoner eller traumer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
• Kjemoterapi eller strålebehandling eller tumorembolisering innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager (for bevacizumab, 60 dager) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet
• ikke er i stand til eller ønsker å seponere forhåndsdefinerte forbudte medisiner oppført i protokollen (se avsnitt 4.2.3) i 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet og for varigheten av studere
• enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia
• kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib
• psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen
• klinisk vurdert til å ha utilstrekkelig venøs tilgang for PK-prøvetaking
• enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare
• rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Deltakelse i en annen klinisk studie med eksperimentell terapi innen 30 dager før behandlingsstart
• Emner innlosjert i en institusjon etter offisiell eller juridisk ordre
• Graviditet eller amming