Pazopanib en Wekelijkse Topotecan bij patiënten met recidiverende eierstokkanker (TOPAZ)

Inclusiecriteria:

• schriftelijke geïnformeerde toestemming
• histologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileiderkanker
• platina-resistent (recidief binnen 6 maanden na een platina-bevattend regime) of platina-refractair (progressie tijdens platina-behandeling) of matig platina-gevoelig (recidief binnen 12 maanden na een op platina gebaseerde primaire therapie) ziekte
• niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes voor epitheliaal ovariumcarcinoom
• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• ECOG van 0 of 1
• adequate orgaanfunctie
• meetbare ziekte of evalueerbare ziekte volgens RECIST-criteria
• in staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• levensverwachting van minimaal 12 weken
• niet-vruchtbaar of negatieve serumzwangerschapstest van vrouwen die zwanger kunnen worden en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• eerdere maligniteiten; proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 5 jaar ziektevrij zijn, wat resulteert in een progressievrije overleving, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.
• klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die kunnen interfereren met orale dosering of die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen
• klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
• Graad 3 of 4 diarree
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. Actieve infectie die systemische therapie vereist)
• slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg]
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) >450 milliseconden volgens de formule van Bazett
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting; hartinfarct; instabiele angina; symptomatische perifere vaatziekte; bypassoperatie van de kransslagader
• Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
• Macroscopische hematurie
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren en/of betrokkenheid van grote longvaten door tumor
• eerdere grote operatie of trauma binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
• Chemotherapie of bestralingstherapie of tumorembolisatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• biologische therapie, immunotherapie, hormonale therapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen (voor bevacizumab, 60 dagen) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• niet in staat of bereid is om vooraf gedefinieerde verboden medicijnen die in het protocol staan ​​vermeld (zie sectie 4.2.3) te staken gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van de studie
• elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia
• bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib
• psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is
• klinisch beoordeeld als onvoldoende veneuze toegang voor PK-bemonstering
• elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen
• handelingsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met experimentele therapie binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling
• Onderwerpen die op officieel of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht
• Zwangerschap of lactatieperiode