Pazopanib och veckovis topotekan hos patienter med återkommande äggstockscancer (TOPAZ)

Inklusionskriterier:

• skriftligt informerat samtycke
• histologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, primär bukkarcinom eller äggledarecancer
• platinaresistent (återfall inom 6 månader efter en platinainnehållande regim) eller platinarefraktär (progression under platinabehandling) eller mellanliggande platinakänslig (återfall inom 12 månader efter en platinabaserad primärbehandling) sjukdom
• inte mer än 2 tidigare behandlingsregimer för epitelial äggstockscancer
• Ålder över 18 år
• ECOG på 0 eller 1
• tillräcklig organfunktion
• mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• kan svälja och behålla oral medicin
• förväntad livslängd på minst 12 veckor
• icke-fertil eller negativt serumgraviditetstest av kvinnor i fertil ålder och samtycker till att använda adekvat preventivmedel i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• tidigare maligniteter; försöksperson som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfri i 5 år vilket påverkar progressionsfri överlevnad, eller försöksperson med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader före första dosen av studera läkemedel. Screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.
• kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan störa oral dosering eller som kan öka risken för gastrointestinal blödning
• kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av prövningsprodukten
• Grad 3 eller 4 diarré
• Alla instabila eller allvarliga samtidiga tillstånd (t.ex. aktiv infektion som kräver systemisk terapi)
• dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) >450 millisekunder med hjälp av Bazetts formel
• Historik med något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentbildning; hjärtinfarkt; instabil angina; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; kranskärlsbypassoperation
• Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA)
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
• Makroskopisk hematuri
• Hemoptys över 2,5 ml (eller en halv tesked) inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl och/eller involverar stora lungkärl av tumör
• före större operation eller trauma inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår
• Kemoterapi eller strålbehandling eller tumörembolisering inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling eller behandling med ett prövningsmedel inom 14 dagar (för bevacizumab, 60 dagar) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre före den första dosen av studieläkemedlet
• är oförmögen eller ovillig att avbryta fördefinierade förbjudna mediciner som anges i protokollet (se avsnitt 4.2.3) under 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet och under varaktigheten av studie
• pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci
• känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till pazopanib
• psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet
• kliniskt bedömts ha otillräcklig venös tillgång för PK-provtagning
• alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien
• rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med experimentell terapi inom 30 dagar före behandlingsstart
• Ämnen som är inhysta på en institution enligt officiella eller juridiska order
• Graviditet eller amning period