Pazopanib y topotecán semanal en pacientes con cáncer de ovario recurrente (TOPAZ)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio
• enfermedad resistente al platino (recurrencia dentro de los 6 meses de un régimen que contiene platino) o refractaria al platino (progresión durante el tratamiento con platino) o enfermedad intermedia sensible al platino (recurrencia dentro de los 12 meses después de una terapia primaria basada en platino)
• no más de 2 regímenes de tratamiento previos para el cáncer de ovario epitelial
• Edad mayor de 18 años
• ECOG de 0 o 1
• función adecuada del órgano
• enfermedad medible o enfermedad evaluable según criterios RECIST
• capaz de tragar y retener la medicación oral
• esperanza de vida de al menos 12 semanas
• no fértiles o prueba de embarazo en suero negativa de mujeres en edad fértil y acepta usar métodos anticonceptivos adecuados durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación. Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• tumores malignos previos; los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 5 años que afectan la supervivencia libre de progresión, o los sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. La detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI]) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC.
• anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que podrían interferir con la dosificación oral o que podrían aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal
• anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación
• Diarrea de grado 3 o 4
• Cualquier condición concurrente inestable o grave (por ejemplo, infección activa que requiere terapia sistémica)
• hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos utilizando la fórmula de Bazett
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia cardíaca o colocación de stent; infarto de miocardio; angina inestable; enfermedad vascular periférica sintomática; cirugía de injerto de by-pass de arteria coronaria
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
• hematuria macroscópica
• Hemoptisis superior a 2,5 ml (o media cucharadita) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares principales y/o compromiso de los vasos pulmonares grandes por el tumor
• cirugía mayor previa o trauma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza
• Quimioterapia o radioterapia o embolización tumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• terapia biológica, inmunoterapia, terapia hormonal o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 14 días (para bevacizumab, 60 días) o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• no puede o no quiere suspender los medicamentos prohibidos predefinidos enumerados en el protocolo (consulte la sección 4.2.3) durante 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudiar
• cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia
• reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib
• condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo
• clínicamente evaluado como tener acceso venoso inadecuado para el muestreo de PK
• cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
• incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Participación en otro estudio clínico con terapia experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento
• Sujetos alojados en una institución por órdenes oficiales o legales
• Periodo de embarazo o lactancia