Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD3241 par voie orale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
18 juillet 2013 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase IIa, 12 semaines, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD3241 par voie orale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Il s'agit d'une étude dans laquelle l'AZD3241 ou un placebo est administré à des patients atteints de la maladie de Parkinson dans le cadre d'une mission en aveugle et randomisée.
L'objectif principal est de voir si la sécurité et la tolérabilité du médicament sont acceptables.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude de phase IIa, 12 semaines, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD3241 par voie orale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, États-Unis
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis
- Research Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, États-Unis
- Research Site
-
Boca Raton, Florida, États-Unis
- Research Site
-
Orlando, Florida, États-Unis
- Research Site
-
Sunrise, Florida, États-Unis
- Research Site
-
Tampa, Florida, États-Unis
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis
- Research Site
-
-
Michigan
-
Bingham Farms, Michigan, États-Unis
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, États-Unis
- Research Site
-
Marlton, New Jersey, États-Unis
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Chaque patient doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé et daté avant l'étude.
- Patients féminins et masculins âgés de 30 à 80 ans au jour de l'inscription (Visite 1).
- Les patients doivent répondre aux critères de "Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique" selon les critères de la UKPDS Brain Bank (Hughes et al 1992).
- Avoir une étape Hoehn et Yahr modifiée 1-2.5.
- Ne pas avoir de traitement pour la maladie de Parkinson et n'avoir pas besoin d'ajouter un traitement anti-Parkinson pendant les 14 semaines d'étude OU prendre des médicaments anti-Parkinson stables.
Critère d'exclusion:
- Le diagnostic n'est pas clair ou il existe une suspicion d'autres syndromes parkinsoniens, tels que le parkinsonisme secondaire (causé par des médicaments, des toxines, des agents infectieux, une maladie vasculaire, un traumatisme, une tumeur cérébrale), des syndromes Parkinson-plus ou des maladies héréditaires.
- Avoir subi une intervention chirurgicale pour le traitement de la maladie de Parkinson (p. ex., pallidotomie, stimulation cérébrale profonde, greffe de tissu fœtal) ou avoir subi toute autre intervention chirurgicale au cerveau à tout moment, même pour des conditions autres que la maladie de Parkinson.
- Présence de dyskinésies, de fluctuations motrices, de difficultés de déglutition ou de perte des réflexes posturaux, définis comme un score de 2 ou plus à l'item 30 de l'UPDRS.
- Actuel / antécédents de diagnostic psychiatrique de trouble psychotique aigu ou d'autres diagnostics psychiatriques primaires, c'est-à-dire trouble bipolaire ou TDM, ou autres troubles / symptômes psychiatriques, neurologiques ou comportementaux pouvant interférer avec le déroulement de l'étude.
- Maladie respiratoire majeure ou instable actuelle, maladie cardiaque, maladie cérébrovasculaire, maladie hématologique, maladie hépatique, maladie rénale, maladie gastro-intestinale (GI) ou autre maladie majeure jugée par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: AZD3241, 300mg
AZD3241 300 mg deux fois par jour
|
Le schéma d'augmentation de dose suivant sera utilisé pour 300 mg BID : 100 mg BID du jour 1 au jour 7. Le jour 8, les patients commenceront un traitement d'entretien de 300 mg BID pendant la durée de la période de traitement.
|
|
Comparateur actif: AZD3241, 600mg
AZD3241 600 mg deux fois par jour
|
Le schéma d'augmentation de dose suivant sera utilisé pour 600 mg BID : 100 mg BID du jour 1 au jour 7 et 300 mg BID du jour 8 au jour 14.
Au jour 15, les patients commenceront un traitement d'entretien de 600 mg BID pendant la durée de la période de traitement.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo contre AZD3241
|
Placebo contre AZD3241 BID
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux.
Délai: Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
Signes vitaux : la pression artérielle systolique et diastolique et le pouls, y compris la provocation orthostatique, seront évalués.
Le changement par rapport à la ligne de base à chaque visite sera calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base pour chaque signe vital : tension artérielle, pouls (couché et debout), poids et température buccale.
|
Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'examen physique.
Délai: Au départ et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
Évaluation de l'apparence générale, de la peau, de la tête et du cou, des ganglions lymphatiques, de la thyroïde, de l'abdomen, des systèmes cardiovasculaire, respiratoire et neurologique, y compris la palpation complète de la glande thyroïde.
|
Au départ et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la suicidalité telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS).
Délai: dépistage (baseline), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
Suicidalité telle qu'évaluée par la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) La CSSRS évalue le comportement suicidaire et les idées suicidaires chez les patients.
L'apparition d'un comportement suicidaire est définie comme ayant répondu "oui" à au moins 1 des 4 sous-catégories de comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée et actes ou comportement préparatoires) à toute évaluation post-randomisation.
La survenue d'idées suicidaires après la randomisation est définie comme ayant répondu "oui" à au moins une des sous-catégories d'idées suicidaires (souhait d'être mort, pensées suicidaires actives non spécifiques, idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode [non planifiée] sans intention d'agir, idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir [sans plan spécifique] et idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) lors de toute évaluation post-randomisation.
|
dépistage (baseline), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
|
Événements indésirables (EI), y compris la fréquence et la gravité.
Délai: Dépistage, randomisation, semaine 1, 2, 4, 8, 12, 14
|
Dépistage, randomisation, semaine 1, 2, 4, 8, 12, 14
|
|
|
Changement par rapport au niveau de référence dans les évaluations de la sécurité en laboratoire.
Délai: Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
Le changement par rapport à la ligne de base à chaque visite sera calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base pour chaque mesure continue de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine. Les valeurs anormales ou hors plage seront signalées. |
Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'ECG à 12 dérivations.
Délai: Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
Le changement par rapport à la ligne de base à chaque visite sera calculé comme la valeur de la visite moins la valeur de base pour chaque paramètre ECG : fréquence cardiaque, durée QRS, intervalle PR, intervalle RR, QT et intervalle QTcF calculé.
Les valeurs anormales ou hors plage seront signalées.
|
Dépistage (initial), randomisation, après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après l'arrêt du traitement (semaine 14)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pharmacocinétique (PK) de l'AZD3241 en termes de Cmax, Cmin et AUC0-t.
Délai: Randomisation et après les semaines 1, 2, 4, 8 et 12 de traitement
|
Des échantillons de sang (5 ml) pour la détermination de la concentration d'AZD3241 dans le plasma seront prélevés conformément aux informations contenues dans le plan d'étude. L'analyse PK sera basée sur l'ensemble d'analyse PK. Les concentrations plasmatiques d'AZD3241 seront déterminées et PK analysées par un modèle PK de population. L'analyse PK sera basée sur l'ensemble d'analyse PK et inclura la détermination des Cmax, Cmin et AUC0-t observés. Les concentrations plasmatiques d'AZD3241 seront déterminées et PK analysées par un modèle PK de population. Si la qualité des données ne permet pas une analyse pharmacocinétique de population, les concentrations plasmatiques de tous les patients seront analysées graphiquement et par des statistiques descriptives, le cas échéant. |
Randomisation et après les semaines 1, 2, 4, 8 et 12 de traitement
|
|
Effet pharmacodynamique de l'AZD3241 en termes d'activité de la myéloperoxydase (MPO) dans le plasma.
Délai: Dépistage (baseline), randomisation, après, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
Dépistage (baseline), randomisation, après, 4, 8 et 12 semaines de traitement et 2 semaines après la fin du traitement (semaine 14)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joel Posener, MSD, AZ Neuro
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2012
Première publication (Estimation)
22 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 juillet 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2013
Dernière vérification
1 juillet 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D0490C00005
- EudraCT number: 2012-001313-16
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .