Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van orale AZD3241 te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson
18 juli 2013 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase IIa, 12 weken durende, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en verdraagbaarheid van orale AZD3241 bij patiënten met de ziekte van Parkinson te beoordelen
Dit is een studie waarbij AZD3241 of placebo wordt gegeven aan patiënten met de ziekte van Parkinson in een geblindeerde en gerandomiseerde opdracht.
Het belangrijkste doel is om te zien of de veiligheid en verdraagbaarheid van het medicijn acceptabel is.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase IIa, 12 weken durende, multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en verdraagbaarheid van orale AZD3241 bij patiënten met de ziekte van Parkinson te beoordelen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Sunrise, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Michigan
-
Bingham Farms, Michigan, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Verenigde Staten
- Research Site
-
Marlton, New Jersey, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke patiënt moet in staat en bereid zijn om voorafgaand aan het onderzoek ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
- Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de leeftijd van 30 tot 80 jaar op de dag van inschrijving (Bezoek 1).
- Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor "Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson" volgens de criteria van de UKPDS Brain Bank (Hughes et al 1992).
- Heb een gemodificeerde Hoehn en Yahr stage 1-2.5.
- Geen behandeling voor de ziekte van Parkinson hebben en geen behoefte hebben aan een behandeling tegen de ziekte van Parkinson gedurende de 14 weken van het onderzoek OF stabiele medicatie tegen de ziekte van Parkinson gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- De diagnose is onduidelijk of er bestaat een vermoeden van andere Parkinson-syndromen, zoals secundair parkinsonisme (veroorzaakt door medicijnen, toxines, infectieuze agentia, vaatziekten, trauma, hersenneoplasmata), Parkinson-plus-syndromen of heredodegeneratieve ziekten.
- een operatie hebben ondergaan voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijv. pallidotomie, diepe hersenstimulatie, foetale weefseltransplantatie) of ooit een andere hersenoperatie hebben ondergaan, zelfs voor niet-ziekte van Parkinson.
- Aanwezigheid van dyskinesieën, motorische fluctuaties, slikproblemen of verlies van houdingsreflexen, gedefinieerd als een score van 2 of meer op item 30 van de UPDRS.
- Huidige/geschiedenis van psychiatrische diagnose van acute psychotische stoornis of andere primaire psychiatrische diagnoses, d.w.z. bipolaire stoornis of MDD, of andere psychiatrische, neurologische of gedragsstoornissen/symptomen die de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.
- Huidige significante ernstige of onstabiele ademhalingsziekte, hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hematologische ziekte, leverziekte, nierziekte, gastro-intestinale (GI) ziekte of andere ernstige ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: AZD3241, 300 mg
AZD3241 300 mg tweemaal daags
|
Voor 300 mg tweemaal daags wordt het volgende doseringsschema gebruikt: 100 mg tweemaal daags van dag 1 tot en met dag 7. Op dag 8 beginnen de patiënten met een onderhoudsbehandeling van 300 mg tweemaal daags voor de duur van de behandelperiode.
|
|
Actieve vergelijker: AZD3241, 600 mg
AZD3241 600 mg tweemaal daags
|
Het volgende dosisescalatieschema wordt gebruikt voor 600 mg tweemaal daags: 100 mg tweemaal daags van dag 1 tot en met dag 7 en 300 mg tweemaal daags van dag 8 tot en met dag 14.
Op dag 15 starten de patiënten met een onderhoudsbehandeling van 600 mg BID voor de duur van de behandelingsperiode.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo naar AZD3241
|
Placebo naar AZD3241 BID
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies.
Tijdsspanne: Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Vitale functies: systolische en diastolische bloeddruk en pols inclusief orthostatische uitdaging zullen worden beoordeeld.
De verandering ten opzichte van de basislijn bij elk bezoek wordt berekend als de bezoekwaarde minus de basislijnwaarde voor elke vitale functie: bloeddruk, polsslag (liggend en staand), gewicht en orale temperatuur.
|
Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in resultaten van lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: Baseline en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Beoordeling van het algemene uiterlijk, huid, hoofd en nek, lymfeklieren, schildklier, buik, cardiovasculaire, respiratoire en neurologische systemen, inclusief volledige palpatie van de schildklier.
|
Baseline en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in suïcidaliteit zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
Tijdsspanne: screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Suïcidaliteit zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) De CSSRS beoordeelt suïcidaal gedrag en suïcidale gedachten bij patiënten.
Het optreden van suïcidaal gedrag wordt gedefinieerd als "ja" hebben geantwoord op ten minste 1 van de 4 subcategorieën van suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging en voorbereidende handelingen of gedragingen) bij elke evaluatie na randomisatie.
Het optreden van zelfmoordgedachten na randomisatie wordt gedefinieerd als "ja" hebben geantwoord op ten minste één van de subcategorieën van zelfmoordgedachten (dood willen zijn, niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten, actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook [niet van plan] zonder intentie om te handelen, actieve suïcidale gedachten met enige intentie om te handelen [zonder specifiek plan], en actieve suïcidale gedachten met een specifiek plan en intentie) bij elke evaluatie na randomisatie.
|
screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
|
Bijwerkingen (AE's) inclusief frequentie en ernst.
Tijdsspanne: Screening, randomisatie, week 1, 2, 4, 8, 12, 14
|
Screening, randomisatie, week 1, 2, 4, 8, 12, 14
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbeoordelingen in laboratoria.
Tijdsspanne: Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
De verandering ten opzichte van de basislijn bij elk bezoek wordt berekend als de bezoekwaarde min de basislijnwaarde voor elke continue klinische chemie-, hematologie- en urineanalysemetingen. Abnormale waarden of waarden die buiten het bereik vallen, worden gemarkeerd. |
Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen ECG.
Tijdsspanne: Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
De verandering ten opzichte van de basislijn bij elk bezoek wordt berekend als de bezoekwaarde min de basislijnwaarde voor elke ECG-parameter: hartslag, QRS-duur, PR-interval, RR-interval, QT en berekend QTcF-interval.
Abnormale waarden of waarden die buiten het bereik vallen, worden gemarkeerd.
|
Screening (baseline), randomisatie, na 2, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK) van AZD3241 in termen van Cmax, Cmin en AUC0-t.
Tijdsspanne: Randomisatie en na week 1, 2, 4, 8 en 12 weken behandeling
|
Bloedmonsters (5 ml) voor bepaling van de AZD3241-concentratie in plasma zullen worden verzameld in overeenstemming met de informatie in het studieplan. PK-analyse wordt gebaseerd op de PK-analyseset. Plasmaconcentraties van AZD3241 zullen worden bepaald en de PK zal worden geanalyseerd door middel van een populatie-PK-model. PK-analyse is gebaseerd op de PK-analyseset en omvat bepaling van de waargenomen Cmax, Cmin en AUC0-t. Plasmageneesmiddelconcentraties van AZD3241 zullen worden bepaald en de PK zal worden geanalyseerd door middel van een populatie-PK-model. Als de kwaliteit van de gegevens een farmacokinetische populatieanalyse niet mogelijk maakt, zullen de plasmaconcentraties van alle patiënten grafisch en door beschrijvende statistieken worden geanalyseerd, indien van toepassing. |
Randomisatie en na week 1, 2, 4, 8 en 12 weken behandeling
|
|
Farmacodynamisch effect van AZD3241 in termen van myeloperoxidase (MPO) -activiteit in plasma.
Tijdsspanne: Screening (baseline), randomisatie, na, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Screening (baseline), randomisatie, na, 4, 8 en 12 weken behandeling en 2 weken na beëindiging van de behandeling (week 14)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joel Posener, MSD, AZ Neuro
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
22 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 juli 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2013
Laatst geverifieerd
1 juli 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D0490C00005
- EudraCT number: 2012-001313-16
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .