Essai pilote du CRLX101 dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique de l'estomac, de l'œsophage ou de l'œsophage qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome épidermoïde avancé ou métastatique confirmé histologiquement de l'œsophage, de la GEJ ou de l'estomac
• Les patients doivent avoir une tumeur primaire et des tissus normaux adjacents accessibles par biopsie endoscopique
• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie préalable pour leur maladie non résécable ou métastatique, hors traitement administré en situation adjuvante et/ou néoadjuvante à visée curative
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500 cellules/uL
• Plaquettes >= 100 000 cellules/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• AST/ALT = < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée >= 50 mL/min
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x LSN
• Sujets avec un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Sujets avec une espérance de vie >= 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant et interrompre l'étude ; les sujets doivent être invités à informer l'investigateur s'il est déterminé après la fin de l'étude qu'ils sont tombés enceintes pendant la phase de traitement de l'étude ; la date prévue de l'accouchement ou de l'interruption de grossesse doit être fournie au moment du rapport initial ; dans la mesure du possible, une grossesse doit être suivie jusqu'à son terme, toute interruption prématurée doit être signalée et le statut de la mère et de l'enfant doit être signalé au moniteur de l'étude après l'accouchement ; si l'issue de la grossesse répond à l'un des critères de classification des événements indésirables graves (EIG), l'investigateur doit suivre les procédures de notification des EIG ; tout décès néonatal survenant =< 30 jours après la naissance doit également être signalé comme un EIG
• Les sujets doivent avoir un électrocardiogramme sans preuve d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active, tel que déterminé par l'investigateur et un intervalle QTc acceptable
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure dans les < 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Les sujets peuvent être inscrits s'ils ont déjà reçu une radiothérapie impliquant =< 30 % de la moelle osseuse ; toute radiothérapie antérieure doit avoir été administrée> = 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et le sujet doit être récupéré des effets toxiques aigus du traitement avant la première dose du médicament à l'étude (défini comme un retour à la ligne de base ou une gravité de =< niveau 1)
• Les sujets peuvent être inscrits avec des antécédents de métastases cérébrales traitées qui sont cliniquement stables pendant >= 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ; les sujets peuvent ne pas recevoir actuellement de dexaméthasone

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
• Les sujets qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose du médicament à l'étude ou ceux qui n'ont pas eu d'événements indésirables reviennent au niveau de gravité de base ou à une gravité de grade 1 en raison d'agents administrés plus moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
• Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement médical
• Sujets avec amylase ou lipase sérique> 1,5 LSN
• Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie à haute dose avec greffe de moelle osseuse de sauvetage de cellules souches autologues
• Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique
• Utilisation de tout agent ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie métastatique du système nerveux central (SNC) nécessitant un traitement ou une radiothérapie
• - Sujets présentant des métastases cérébrales non traitées connues ou des métastases cérébrales traitées qui n'ont pas été stables> = 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] non stable sous traitement antirétroviral), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur
• Antécédents de malignité antérieure non guérie par excision ; les patientes atteintes d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ne sont pas exclues, mais les patientes ayant d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir eu au moins 2 ans d'intervalle sans maladie
• Anticoagulation thérapeutique concomitante : PTT inférieur ou égal à 1,5 x LSN ou aspirine à faible dose et héparine de bas poids moléculaire uniquement sont autorisés ; Coumadin sera autorisé au cas par cas si l'utilisation est chronique et approuvée par les moniteurs médicaux de l'étude
• Toute intervention chirurgicale majeure = < 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisation concomitante de filgrastim (G-CSF) ou de facteurs de croissance au moment de l'initiation du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au CRLX101 et aux camptothécines
• Sujets présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc (pour les femmes, intervalle QTc >= 470 msec et pour les hommes, intervalle QTc >= 450 msec)
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude