Pilotproef van CRLX101 bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maag-, gastro-oesofageale of slokdarmkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcarcinoom van de slokdarm, GEJ of maag hebben
• Patiënten moeten een primaire tumor en aangrenzend normaal weefsel hebben dat toegankelijk is via endoscopische biopsie
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor hun niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte, exclusief behandeling toegediend in de adjuvante en/of neoadjuvante setting voor curatieve doeleinden
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500 cellen/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• ASAT/ALAT =< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of een gemeten creatinineklaring >= 50 ml/min
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• Proefpersonen met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2
• Proefpersonen met een levensverwachting >= 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen en de studie stopzetten; proefpersonen moeten worden geïnstrueerd om de onderzoeker op de hoogte te stellen als na voltooiing van het onderzoek wordt vastgesteld dat ze zwanger zijn geworden tijdens de behandelingsfase van het onderzoek; de verwachte geboortedatum of beëindiging van de zwangerschap moet worden vermeld op het moment van de eerste melding; waar mogelijk moet een zwangerschap worden gevolgd tot het einde, eventuele voortijdige beëindigingen moeten worden gemeld en de toestand van de moeder en het kind moet na de bevalling aan de onderzoeksmonitor worden gerapporteerd; als de uitkomst van de zwangerschap voldoet aan een classificatiecriterium voor ernstige ongewenste voorvallen (SAE), moet de onderzoeker de procedures volgen voor het melden van SAE's; elke neonatale sterfte = < 30 dagen na de geboorte moet ook als SAE worden gemeld
• Proefpersonen moeten een elektrocardiogram hebben zonder bewijs van klinisch significante geleidingsafwijkingen of actieve ischemie zoals bepaald door de onderzoeker en een acceptabel QTc-interval
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Proefpersonen mogen niet eerder chemotherapie of bestraling hebben gekregen binnen < 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen kunnen worden opgenomen als ze eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan met =< 30% van het beenmerg; elke eerdere bestralingstherapie moet >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend en de proefpersoon moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (gedefinieerd als een terugkeer naar de basislijn of een ernst van van =< graad 1)
• Proefpersonen kunnen worden ingeschreven met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen die klinisch stabiel zijn gedurende >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; proefpersonen krijgen momenteel mogelijk geen dexamethason

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Proefpersonen die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of degenen die geen bijwerkingen hebben gehad, keren terug naar het baseline-ernstniveau of een ernst van graad 1 als gevolg van meer toegediende middelen dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) die medische therapie nodig hebben
• Proefpersonen met serumamylase of -lipase > 1,5 ULN
• Proefpersonen met eerdere hoge dosis chemotherapie met autologe stamcelredding beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van orgaan- of allogene beenmergtransplantatie
• Gebruik van een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die behandeling of bestraling vereist
• Proefpersonen met bekende onbehandelde hersenmetastasen of behandelde hersenmetastasen die >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet stabiel waren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (waaronder humaan immunodeficiëntievirus [HIV] niet stabiel bij antiretrovirale therapie), symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken, zoals bepaald door de onderzoeker
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten die niet zijn genezen door excisie; patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix worden niet uitgesloten, maar patiënten met andere eerdere maligniteiten moeten een ziektevrij interval van ten minste 2 jaar hebben gehad
• Gelijktijdige therapeutische antistolling: PTT kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN of lage dosis aspirine en alleen heparine met laag molecuulgewicht zijn toegestaan; Coumadin zal per geval worden toegestaan ​​als het gebruik chronisch is en is goedgekeurd door de medische onderzoeksmonitoren
• Elke grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdig gebruik van filgrastim (G-CSF) of groeifactoren bij aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CRLX101 en camptothecinen
• Proefpersonen met duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (voor vrouwen QTc-interval >= 470 msec en voor mannen QTc-interval >= 450 msec)
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek