Пилотное испытание CRLX101 в лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка, желудочно-пищеводного тракта или пищевода, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную распространенную или метастатическую плоскоклеточную аденокарциному пищевода, ГЭП или желудка.
• Пациенты должны иметь первичную опухоль и прилегающие нормальные ткани, доступные для эндоскопической биопсии.
• Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания, не включая лечение, проводимое в адъювантных и/или неоадъювантных условиях с целью излечения.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• АСТ/АЛТ = < 5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН
• Субъекты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни >= 12 недель
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить участие в исследовании; субъекты должны быть проинструктированы уведомлять исследователя, если после завершения исследования будет установлено, что они забеременели во время лечебной фазы исследования; предполагаемая дата рождения или прерывания беременности должна быть указана во время первоначального сообщения; по возможности следует наблюдать за беременностью до срока, сообщать о любых преждевременных прерываниях, а состояние матери и ребенка следует сообщать наблюдателю за исследованием после родов; если исход беременности соответствует критерию классификации тяжелых нежелательных явлений (СНЯ), исследователь должен следовать процедурам сообщения о СНЯ; любая неонатальная смерть, произошедшая =< 30 дней после рождения, также должна быть зарегистрирована как СНЯ
• Субъекты должны иметь электрокардиограмму без признаков клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии по определению исследователя и приемлемого интервала QTc.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Субъекты не должны ранее получать химиотерапию или облучение в течение < 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты могут быть включены, если они ранее получали лучевую терапию с вовлечением < 30% костного мозга; любая предыдущая лучевая терапия должна быть проведена >= 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и субъект должен оправиться от острых токсических эффектов лечения до первой дозы исследуемого препарата (определяется как возвращение к исходному уровню или серьезность из =< класса 1)
• Субъекты могут быть зачислены с историей лечения метастазов в головной мозг, которые клинически стабильны в течение >= 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; субъекты могут в настоящее время не получать дексаметазон

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата, или те, у кого не было побочных эффектов, возвращаются к исходному уровню тяжести или степени тяжести 1 из-за агентов, которым вводили больше чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) в анамнезе, которым требуется медикаментозное лечение
• Субъекты с уровнем амилазы или липазы в сыворотке > 1,5 ВГН
• Субъекты с предшествующей химиотерапией высокими дозами с трансплантацией костного мозга с аутологичными стволовыми клетками
• История пересадки органов или аллогенной трансплантации костного мозга
• Использование любого исследуемого агента или устройства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), требующее лечения или лучевой терапии
• Субъекты с известными нелечеными метастазами в головной мозг или леченными метастазами в головной мозг, которые не были стабильными >= 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], не устойчивый к антиретровирусной терапии), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, гипертонию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, как это определено исследователем
• Злокачественное новообразование в анамнезе, не вылеченное путем иссечения; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки не исключаются, но пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны иметь не менее 2 лет безрецидивного периода
• Сопутствующая терапевтическая антикоагулянтная терапия: допускаются АЧТВ менее или равные 1,5 x ВГН или только низкие дозы аспирина и низкомолекулярного гепарина; Кумадин будет разрешен в каждом конкретном случае, если использование является хроническим и одобрено медицинскими наблюдателями исследования.
• Любая серьезная операция = < 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Одновременный прием филграстима (Г-КСФ) или факторов роста во время начала приема исследуемого препарата.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CRLX101 и камптотецинам.
• Субъекты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc (для женщин интервал QTc >= 470 мс и для мужчин интервал QTc >= 450 мс)
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.