Ensayo piloto de CRLX101 en el tratamiento de pacientes con cáncer de estómago, gastroesofágico o esofágico avanzado o metastásico que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma escamoso avanzado o metastásico confirmado histológicamente de esófago, unión gastroesofágica o estómago.
• Los pacientes deben tener tumor primario y tejido normal adyacente accesible mediante biopsia endoscópica
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para su enfermedad no resecable o metastásica, sin incluir el tratamiento administrado en el entorno adyuvante y/o neoadyuvante con intención curativa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/uL
• Plaquetas >= 100.000 células/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• AST/ALT =< 5 x ULN si hay metástasis hepática
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o una depuración de creatinina medida >= 50 ml/min
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
• Sujetos con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Sujetos con una esperanza de vida >= 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato y suspender el estudio; se debe indicar a los sujetos que notifiquen al investigador si se determina después de la finalización del estudio que quedaron embarazadas durante la fase de tratamiento del estudio; la fecha prevista de nacimiento o terminación del embarazo debe proporcionarse en el momento del informe inicial; siempre que sea posible, se debe realizar un seguimiento del embarazo hasta el término, se debe informar cualquier interrupción prematura y se debe informar el estado de la madre y el niño al monitor del estudio después del parto; si el resultado del embarazo cumple con cualquier criterio de clasificación de eventos adversos graves (SAE), el investigador debe seguir los procedimientos para informar los SAE; cualquier muerte neonatal que ocurra = < 30 días después del nacimiento también debe informarse como SAE
• Los sujetos deben tener un electrocardiograma sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determine el investigador y un intervalo QTc aceptable
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia o radiación previas en < 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos pueden ingresar si han recibido radioterapia previa que involucre = < 30% de la médula ósea; cualquier radioterapia previa debe haber sido administrada >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y el sujeto debe recuperarse de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la primera dosis del fármaco del estudio (definido como un regreso a la línea de base o una gravedad de =< grado 1)
• Los sujetos pueden inscribirse con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas que son clínicamente estables durante >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; los sujetos pueden no estar recibiendo actualmente dexametasona

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Los sujetos que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o aquellos que no han tenido eventos adversos regresan al nivel de gravedad inicial o a una gravedad de grado 1 debido a que los agentes se administraron más más de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requieren tratamiento médico
• Sujetos con amilasa o lipasa sérica > 1,5 ULN
• Sujetos con quimioterapia de dosis alta previa con trasplante autólogo de médula ósea de rescate de células madre
• Historial de trasplante de órgano o alogénico de médula ósea
• Uso de cualquier agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad metastásica al sistema nervioso central (SNC) que requiere tratamiento o radioterapia
• Sujetos con metástasis cerebrales no tratadas conocidas o metástasis cerebrales tratadas que no han sido estables >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (incluido el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] no estable con la terapia antirretroviral), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador
• Historial de malignidad previa no curada por escisión; las pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino no están excluidas, pero las pacientes con otras neoplasias malignas previas deben haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 2 años
• Anticoagulación terapéutica concurrente: PTT menor o igual a 1.5 x ULN o solo se permiten dosis bajas de aspirina y heparina de bajo peso molecular; Coumadin se permitirá caso por caso si el uso es crónico y está aprobado por los monitores médicos del estudio.
• Cualquier cirugía mayor = < 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Uso concurrente de filgrastim (G-CSF) o factores de crecimiento al momento de iniciar el fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CRLX101 y camptotecinas
• Sujetos con marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (para mujeres intervalo QTc >= 470 mseg y para hombres intervalo QTc >= 450 mseg)
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.