CRLX101:n pilottikoe potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen maha-, gastroesofageaalinen tai ruokatorvisyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu edennyt tai metastaattinen ruokatorven, GEJ:n tai mahalaukun levyepiteeli adenokarsinooma
• Potilailla on oltava primaarinen kasvain ja viereinen normaali kudos, joihin pääsee endoskooppisella biopsialla
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi solunsalpaajahoito ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteensa, lukuun ottamatta hoitoa, joka on annettu adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona parantavassa tarkoituksessa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/ul
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• AST/ALT = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskyky on =< 2
• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on >= 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen ja hänen on keskeytettävä tutkimus; koehenkilöitä tulee neuvoa ilmoittamaan tutkijalle, jos tutkimuksen päätyttyä todetaan, että he tulivat raskaaksi tutkimuksen hoitovaiheen aikana; arvioitu päivämäärä tai syntymäaika tai raskauden keskeytyminen olisi ilmoitettava ensimmäisen ilmoituksen yhteydessä; aina kun mahdollista, raskaus on seurattava loppuun asti, kaikista ennenaikaisista keskeytyksistä on raportoitava ja äidin ja lapsen tila on raportoitava tutkimusmonitorille synnytyksen jälkeen; jos raskauden lopputulos täyttää vakavien haittatapahtumien (SAE) luokituskriteerit, tutkijan on noudatettava vakavien haittatapahtumien ilmoittamismenettelyjä; kaikki vastasyntyneiden kuolemat = < 30 päivää syntymän jälkeen on myös raportoitava SAE-tapauksina
• Koehenkilöillä on oltava EKG ilman merkkejä kliinisesti merkittävistä johtumishäiriöistä tai aktiivisesta iskemiasta, kuten tutkija on määrittänyt, ja hyväksyttävä QTc-aika
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa alle 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he ovat aikaisemmin saaneet sädehoitoa, johon on osallistunut = < 30 % luuytimestä; mikä tahansa aikaisempi sädehoito on täytynyt antaa >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja potilaan on oltava toipunut hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (määritelty paluuksi lähtötasolle tai vaikeusasteeksi / =< luokka 1)
• Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, joilla on aiemmin ollut hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat kliinisesti stabiileja >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; koehenkilöt eivät ehkä saa tällä hetkellä deksametasonia

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai ne, joilla ei ole ollut haittavaikutuksia, palautuvat lähtötason vakavuustasolle tai vakavuusasteelle 1 johtuen lääkkeistä, joita on annettu enemmän yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilaat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa
• Potilaat, joiden seerumin amylaasi tai lipaasi > 1,5 ULN
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin suuriannoksisia kemoterapiaa autologisilla kantasoluilla pelastavalla luuytimensiirrolla
• Aiempi elin tai allogeeninen luuytimensiirto
• Minkä tahansa tutkimusaineen tai laitteen käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hoitoa tai sädehoitoa vaativa keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus
• Koehenkilöt, joilla tiedetään hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä tai hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät ole olleet stabiileja >= 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV], joka ei ole stabiili antiretroviraalisessa hoidossa), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole parannettu poistoleikkauksella; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ei suljeta pois, mutta potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava vähintään 2 vuoden taudista vapaa aika
• Samanaikainen terapeuttinen antikoagulaatio: PTT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai pieniannoksinen aspiriini ja pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja; Coumadin sallitaan tapauskohtaisesti, jos käyttö on kroonista ja tutkimuksen lääketieteellisten valvojien hyväksymä
• Mikä tahansa suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Filgrastiimin (G-CSF) tai kasvutekijöiden samanaikainen käyttö tutkimuslääkkeen aloittamisen yhteydessä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CRLX101 ja kamptotesiinit
• Koehenkilöt, joilla QT/QTc-aika pitenee merkittävästi lähtötilanteessa (naisilla QTc-aika >= 470 ms ja miehillä >= 450 ms)
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia