Pilotstudie mit CRLX101 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-, gastroösophagealem oder Speiseröhrenkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, GEJ oder des Magens haben
• Patienten müssen einen Primärtumor und angrenzendes normales Gewebe haben, das über eine endoskopische Biopsie zugänglich ist
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie für ihre inoperable oder metastasierte Erkrankung erhalten haben, ausgenommen die Behandlung, die im adjuvanten und/oder neoadjuvanten Setting mit kurativer Absicht durchgeführt wurde
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen/µl
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/µl
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• AST/ALT = < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL oder eine gemessene Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• Probanden mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Probanden mit einer Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an der Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren und die Studie abbrechen; die Probandinnen sollten angewiesen werden, den Prüfarzt zu benachrichtigen, wenn nach Abschluss der Studie festgestellt wird, dass sie während der Behandlungsphase der Studie schwanger geworden sind; das voraussichtliche Datum der Geburt oder des Schwangerschaftsabbruchs sollte zum Zeitpunkt der Erstmeldung angegeben werden; wann immer möglich, sollte eine Schwangerschaft bis zum Ende verfolgt werden, alle vorzeitigen Abbrüche gemeldet werden und der Zustand der Mutter und des Kindes nach der Entbindung dem Studienmonitor gemeldet werden; wenn der Ausgang der Schwangerschaft ein Klassifizierungskriterium für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) erfüllt, muss der Prüfarzt die Verfahren zur Meldung von SUE befolgen; Jeder Tod des Neugeborenen < 30 Tage nach der Geburt muss ebenfalls als SUE gemeldet werden
• Die Probanden müssen ein Elektrokardiogramm ohne Hinweise auf klinisch signifikante Leitungsstörungen oder aktive Ischämie haben, wie vom Prüfarzt festgestellt, und ein akzeptables QTc-Intervall
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Probanden dürfen innerhalb von < 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten haben
• Probanden können aufgenommen werden, wenn sie zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, an der =< 30 % des Knochenmarks beteiligt sind; jede vorherige Strahlentherapie muss >= 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht worden sein und der Proband muss sich von den akuten toxischen Wirkungen der Behandlung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erholt haben (definiert als Rückkehr zum Ausgangswert oder als Schweregrad von =< Note 1)
• Probanden können mit einer Vorgeschichte von behandelten Hirnmetastasen aufgenommen werden, die für >= 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments klinisch stabil waren; Die Probanden erhalten derzeit möglicherweise kein Dexamethason

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die keine unerwünschten Ereignisse hatten, kehren zum Ausgangsschweregrad oder einem Schweregrad von Grad 1 zurück, weil mehr Wirkstoffe verabreicht wurden als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) in der Vorgeschichte, die eine medizinische Therapie benötigen
• Patienten mit Serumamylase oder -lipase > 1,5 ULN
• Patienten mit vorheriger Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Knochenmarktransplantation zur Rettung von Stammzellen
• Vorgeschichte einer Organ- oder allogenen Knochenmarktransplantation
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die eine Behandlung oder Strahlentherapie erfordert
• Probanden mit bekannten unbehandelten Hirnmetastasen oder behandelten Hirnmetastasen, die >= 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht stabil waren
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (einschließlich Human Immunodeficiency Virus [HIV], die unter antiretroviraler Therapie nicht stabil ist), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden Einschränkung der Einhaltung der Studienanforderungen, wie vom Prüfarzt festgelegt
• Geschichte einer früheren Malignität, die nicht durch Exzision geheilt wurde; Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind nicht ausgeschlossen, aber Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen müssen mindestens 2 Jahre krankheitsfrei gewesen sein
• Gleichzeitige therapeutische Antikoagulation: PTT kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder nur niedrig dosiertes Aspirin und niedermolekulares Heparin sind erlaubt; Coumadin wird von Fall zu Fall zugelassen, wenn die Anwendung chronisch ist und von den medizinischen Monitoren der Studie genehmigt wurde
• Jede größere Operation = < 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Gleichzeitige Anwendung von Filgrastim (G-CSF) oder Wachstumsfaktoren zum Zeitpunkt des Beginns der Studienmedikation
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CRLX101 und Camptothecin zurückzuführen sind
• Patienten mit deutlicher Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (bei Frauen QTc-Intervall >= 470 ms und bei Männern QTc-Intervall >= 450 ms)
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen