Pilotforsøg med CRLX101 til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk mave-, gastroøsofageal eller esophageal cancer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk planoadenokarcinom i spiserøret, GEJ eller maven
• Patienter skal have primær tumor og tilstødende normalt væv tilgængeligt via endoskopisk biopsi
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime for deres uoperable eller metastatiske sygdom, ikke inkluderet behandling administreret i adjuverende og/eller neoadjuverende omgivelser med helbredende formål
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
• Absolut neutrofiltal >= 1500 celler/uL
• Blodplader >= 100.000 celler/uL
• Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• ASAT/ALT =< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Forsøgspersoner med en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Forsøgspersoner med en forventet levetid >= 12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge og afbrydes ved undersøgelse; forsøgspersoner bør instrueres i at underrette investigatoren, hvis det efter afslutningen af ​​undersøgelsen fastslås, at de blev gravide under undersøgelsens behandlingsfase; den forventede dato eller fødsel eller afbrydelse af graviditeten skal oplyses på tidspunktet for den første rapport; når det er muligt, bør en graviditet følges til termin, alle for tidlige afbrydelser rapporteres, og moderens og barnets status skal rapporteres til undersøgelsesmonitoren efter fødslen; hvis resultatet af graviditeten opfylder et klassificeringskriterium for alvorlige bivirkninger (SAE), skal investigator følge procedurerne for indberetning af SAE; enhver neonatal død, der indtræffer =< 30 dage efter fødslen, skal også indberettes som en SAE
• Forsøgspersoner skal have et elektrokardiogram uden tegn på klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller aktiv iskæmi som bestemt af investigator og et acceptabelt QTc-interval
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget forudgående kemoterapi eller stråling inden for < 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de tidligere har modtaget strålebehandling, der involverer =< 30 % af knoglemarven; enhver tidligere strålebehandling skal have været administreret >= 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet, og forsøgspersonen skal komme sig fra de akutte toksiske virkninger af behandlingen før første dosis af undersøgelseslægemidlet (defineret som en tilbagevenden til baseline eller en sværhedsgrad af =< klasse 1)
• Forsøgspersoner kan tilmeldes med en historie med behandlede hjernemetastaser, som er klinisk stabile i >= 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; forsøgspersoner får muligvis ikke dexamethason i øjeblikket

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
• Forsøgspersoner, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller dem, der ikke har haft bivirkninger, vender tilbage til baseline-sværhedsgraden eller en sværhedsgrad på grad 1 på grund af midler, der blev administreret mere end 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Personer med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der kræver medicinsk behandling
• Personer med serumamylase eller lipase > 1,5 ULN
• Forsøgspersoner med tidligere højdosis kemoterapi med autolog stamcelle redde knoglemarvstransplantation
• Anamnese med organ- eller allogen knoglemarvstransplantation
• Brug af ethvert forsøgsmiddel eller udstyr inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), der kræver behandling eller strålebehandling
• Forsøgspersoner med kendte ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser, der ikke har været stabile >= 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (herunder human immundefektvirus [HIV] ikke stabil ved antiretroviral behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator
• Anamnese med tidligere malignitet, der ikke er helbredt ved excision; patienter med non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen er ikke udelukket, men patienter med andre tidligere maligne sygdomme skal have haft mindst 2 års sygdomsfrit interval
• Samtidig terapeutisk antikoagulering: PTT mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin er kun tilladt; Coumadin vil blive tilladt fra sag til sag, hvis brugen er kronisk og godkendt af undersøgelsens medicinske monitorer
• Enhver større operation =< 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig brug af filgrastim (G-CSF) eller vækstfaktorer på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CRLX101 og camptotheciner
• Forsøgspersoner med markant baseline forlængelse af QT/QTc-interval (for kvinder QTc-interval >= 470 msek og for mænd QTc-interval >= 450 msek.)
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav