手術で切除できない進行性または転移性の胃がん、胃食道がん、または食道がん患者の治療における CRLX101 のパイロット試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された進行性または転移性の食道、GEJ、または胃の扁平上皮腺癌を持っている必要があります
• -患者は、内視鏡生検を介してアクセス可能な原発腫瘍と隣接する正常組織を持っている必要があります
• -患者は、治癒目的でアジュバントおよび/またはネオアジュバント設定で投与された治療を含まず、切除不能または転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません
• -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
• 絶対好中球数 >= 1500 細胞/uL
• 血小板 >= 100,000 細胞/uL
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -肝転移が存在する場合、AST / ALT = <5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または測定されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2の被験者
• -平均余命が12週間以上の被験者
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。試験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに担当医に知らせ、試験を中止する必要があります。被験者は、研究の完了後に研究の治療段階で妊娠したと判断された場合、研究者に通知するように指示されるべきです。最初の報告の時点で、予想される日付または出産または妊娠中絶を提供する必要があります。可能な限り、妊娠を満期まで追跡し、早期終了を報告し、出産後に母親と子供の状態を調査モニターに報告する必要があります。妊娠の結果が重大な有害事象（SAE）の分類基準を満たしている場合、調査員はSAEを報告するための手順に従う必要があります。生後30日以内に発生した新生児の死亡も、SAEとして報告する必要があります
• -被験者は、治験責任医師によって決定された臨床的に重大な伝導異常または活動性虚血の証拠のない心電図および許容可能なQTc間隔を持っている必要があります
• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -被験者は、治験薬の初回投与前4週間以内に以前の化学療法または放射線を受けてはなりません
• 以前に骨髄の 30% 未満の放射線治療を受けたことがある被験者は、参加することができます。 -以前の放射線療法はすべて、治験薬の初回投与の4週間以上前に投与されている必要があり、被験者は治験薬の初回投与前に治療の急性毒性効果から回復する必要があります（ベースラインまたは重症度への復帰として定義）の =< グレード 1)
• 被験体は、治験薬の最初の投与の4週間以上前に臨床的に安定している、治療を受けた脳転移の病歴を持って登録されている場合があります。被験者は現在デキサメタゾンを受けていない可能性があります

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性被験者
• -治験薬の初回投与前4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者、または有害事象がなかった被験者 ベースラインの重症度レベルまたはグレード1の重症度に戻ります 薬剤の投与により治験薬の初回投与の4週間前より
• -薬物療法を必要とするうっ血性心不全（CHF）の病歴のある被験者
• -血清アミラーゼまたはリパーゼ> 1.5 ULNの被験者
• -以前に自家幹細胞レスキュー骨髄移植を伴う高用量化学療法を受けた被験者
• -臓器または同種骨髄移植の病歴
• -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬またはデバイスの使用
• -治療または放射線療法を必要とする中枢神経系（CNS）への転移性疾患
• -既知の未治療の脳転移または治療済みの脳転移があり、治験薬の初回投与の4週間以上前に安定していない被験者
• -進行中または活動中の感染（抗レトロウイルス療法で安定していないヒト免疫不全ウイルス[HIV]を含む）、症候性うっ血性心不全、高血圧、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究者が決定した研究要件の遵守を制限する
• -切除によって治癒されなかった以前の悪性腫瘍の病歴; -子宮頸部の非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されませんが、他の以前の悪性腫瘍の患者は、少なくとも2年間の無病期間があった必要があります
• 同時治療的抗凝固療法：1.5 x ULN 以下の PTT または低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンのみが許可されます。使用が慢性的であり、研究の医療モニターによって承認されている場合、クマディンはケースバイケースで許可されます
• -主要な手術=治験薬の初回投与の4週間前
• -治験薬の開始時のフィルグラスチム（G-CSF）または成長因子の同時使用
• -CRLX101およびカンプトテシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -QT / QTc間隔のベースライン延長が著しい被験者（女性のQTc間隔> = 470ミリ秒および男性のQTc間隔> = 450ミリ秒）
• -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者