CRLX101在治疗无法通过手术切除的晚期或转移性胃癌、胃食管癌或食管癌患者中的试点试验

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的食管、GEJ 或胃的晚期或转移性鳞状腺癌
• 患者的原发肿瘤和邻近的正常组织必须通过内窥镜活检可及
• 患者必须接受过至少一种针对其不可切除或转移性疾病的既往化疗方案，不包括以治愈为目的的辅助和/或新辅助治疗
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500 个细胞/uL
• 血小板 >= 100,000 个细胞/uL
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 如果存在肝转移，AST/ALT =< 5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或测得的肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 的受试者
• 预期寿命 >= 12 周的受试者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生并停止研究；如果在研究完成后确定他们在研究的治疗阶段怀孕，应指示受试者通知研究者；初次报告时应提供预产期或预产期或终止妊娠；只要有可能，应跟踪妊娠至足月，报告任何早产，并应在分娩后向研究监测员报告母亲和孩子的状况；如果妊娠结果符合任何严重不良事件 (SAE) 分类标准，研究者必须遵循报告 SAE 的程序；任何在出生后 =< 30 天内发生的新生儿死亡也必须报告为严重不良事件
• 受试者必须有心电图，没有研究者确定的临床显着传导异常或活动性缺血的证据，以及可接受的 QTc 间期
• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 受试者不得在研究药物首次给药前 < 4 周内未接受过化疗或放疗
• 如果受试者之前接受过涉及 =< 30% 的骨髓的放射治疗，则可以输入受试者；任何先前的放射治疗必须在研究药物首次给药前 >= 4 周进行，并且受试者必须在研究药物首次给药前从治疗的急性毒性作用中恢复（定义为恢复到基线或严重程度=< 1 年级）
• 可以招募具有治疗过的脑转移病史且在研究药物首次给药前临床稳定 >= 4 周的受试者；受试者目前可能没有接受地塞米松

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性受试者
• 在研究药物首次给药前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的受试者，或未发生不良事件的受试者，由于给予更多药物，严重程度恢复到基线严重程度或 1 级严重程度研究药物首次给药前 4 周
• 有需要药物治疗的充血性心力衰竭 (CHF) 病史的受试者
• 血清淀粉酶或脂肪酶 > 1.5 ULN 的受试者
• 既往接受高剂量化疗并进行自体干细胞挽救性骨髓移植的受试者
• 器官或同种异体骨髓移植史
• 在研究药物首次给药前 4 周内使用过任何研究药物或设备
• 需要治疗或放射治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病
• 已知未经治疗的脑转移或经治疗的脑转移不稳定的受试者 >= 研究药物首次给药前 4 周
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括抗逆转录病毒治疗不稳定的人类免疫缺陷病毒 [HIV]）、有症状的充血性心力衰竭、高血压、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，由研究者确定
• 既往恶性肿瘤病史未通过切除治愈；不排除患有非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌的患者，但先前患有其他恶性肿瘤的患者必须至少有 2 年的无病间隔期
• 同时进行治疗性抗凝：PTT 小于或等于 1.5 x ULN 或仅允许低剂量阿司匹林和低分子肝素；如果长期使用香豆素并得到研究医学监督员的批准，则根据具体情况允许使用香豆素
• 任何大手术 =< 研究药物首次给药前 4 周
• 在研究药物开始时同时使用非格司亭 (G-CSF) 或生长因子
• 归因于与 CRLX101 和喜树碱具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• QT/QTc 间期基线明显延长的受试者（女性 QTc 间期 >= 470 毫秒，男性 QTc 间期 >= 450 毫秒）
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者