Badanie pilotażowe CRLX101 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, żołądka i przełyku lub przełyku, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka płaskonabłonkowego przełyku, GEJ lub żołądka
• Pacjenci muszą mieć guz pierwotny i przylegającą normalną tkankę dostępną za pomocą biopsji endoskopowej
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami, z wyłączeniem leczenia stosowanego w ramach leczenia uzupełniającego i/lub neoadiuwantowego w celu wyleczenia
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/ul
• Płytki >= 100 000 komórek/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• AST/ALT =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Osoby z oczekiwaną długością życia >= 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego i przerwać badanie; pacjentki należy poinstruować, aby powiadomiły badacza, jeśli po zakończeniu badania zostanie ustalone, że zaszły w ciążę podczas fazy leczenia badania; przewidywaną datę porodu lub przerwania ciąży należy podać w momencie zgłoszenia wstępnego; jeśli to możliwe, ciąża powinna być prowadzona do końca ciąży, zgłaszane przedwczesne przerwanie ciąży, a po porodzie stan matki i dziecka powinien być zgłaszany monitorowi badania; jeśli wynik ciąży spełnia kryteria klasyfikacji ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE), badacz musi postępować zgodnie z procedurami zgłaszania SAE; każdy zgon noworodka występujący =< 30 dni po urodzeniu również należy zgłosić jako SAE
• Badani muszą mieć elektrokardiogram bez dowodów klinicznie istotnych nieprawidłowości przewodzenia lub aktywnego niedokrwienia, zgodnie z ustaleniami badacza, oraz akceptowalnego odstępu QTc
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Uczestnicy nie mogli otrzymać wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w ciągu < 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci mogą być wpisani, jeśli otrzymali wcześniej radioterapię obejmującą =< 30% szpiku kostnego; jakakolwiek wcześniejsza radioterapia musiała zostać podana >= 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent musi wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed pierwszą dawką badanego leku (zdefiniowaną jako powrót do wartości wyjściowych lub nasilenie z =< stopień 1)
• Pacjenci mogą zostać włączeni z historią leczonych przerzutów do mózgu, które są klinicznie stabilne przez >= 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku; osoby mogą nie otrzymywać obecnie deksametazonu

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ci, u których nie wystąpiły zdarzenia niepożądane, powracają do wyjściowego poziomu ciężkości lub ciężkości stopnia 1 z powodu podanych środków więcej niż 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Osoby z historią zastoinowej niewydolności serca (CHF) wymagające leczenia farmakologicznego
• Pacjenci z aktywnością amylazy lub lipazy w surowicy > 1,5 GGN
• Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii w dużych dawkach z autologicznym ratunkowym przeszczepem szpiku kostnego z komórek macierzystych
• Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego szpiku kostnego
• Użycie jakiegokolwiek badanego środka lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagająca leczenia lub radioterapii
• Osoby ze znanymi nieleczonymi przerzutami do mózgu lub leczonymi przerzutami do mózgu, które nie były stabilne >= 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] niestabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego), objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami badania, określonymi przez badacza
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego niewyleczonego przez wycięcie; pacjentki z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy nie są wykluczone, ale pacjentki z innymi wcześniejszymi nowotworami muszą mieć co najmniej 2-letni okres wolny od choroby
• Jednoczesna terapeutyczna antykoagulacja: PTT mniejszy lub równy 1,5 x GGN lub tylko mała dawka kwasu acetylosalicylowego i heparyny drobnocząsteczkowej są dozwolone; Kumadyna będzie dozwolona indywidualnie dla każdego przypadku, jeśli stosowanie jest przewlekłe i zatwierdzone przez osoby monitorujące badanie
• Każda poważna operacja =< 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jednoczesne stosowanie filgrastymu (G-CSF) lub czynników wzrostu w momencie rozpoczęcia stosowania badanego leku
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CRLX101 i kamptotecyn
• Osoby ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania (odstęp QTc u kobiet >= 470 ms i u mężczyzn >= 450 ms)
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania