Pilotforsøk med CRLX101 i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk mage-, gastroøsofageal eller esophageal kreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert eller metastatisk plateepiteladenokarsinom i spiserøret, GEJ eller magesekken
• Pasienter må ha primær tumor og tilstøtende normalt vev tilgjengelig via endoskopisk biopsi
• Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for sin inoperable eller metastatiske sykdom, ikke inkludert behandling administrert i adjuvant og/eller neoadjuvant setting for kurativ hensikt
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/uL
• Blodplater >= 100 000 celler/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• ASAT/ALT =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Forsøkspersoner med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Personer med forventet levealder >= 12 uker
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart og avbrytes ved studien; forsøkspersoner bør instrueres om å varsle etterforskeren hvis det etter fullføring av studien fastslås at de ble gravide under behandlingsfasen av studien; forventet dato eller fødsel eller avslutning av svangerskapet bør oppgis på tidspunktet for den første rapporten; når det er mulig, bør en graviditet følges til termin, alle for tidlige avbrudd rapporteres, og statusen til moren og barnet skal rapporteres til studiemonitoren etter fødselen; hvis utfallet av svangerskapet oppfyller klassifiseringskriterier for alvorlige bivirkninger (SAE), må etterforskeren følge prosedyrene for rapportering av SAE; enhver neonatal død som inntreffer =< 30 dager etter fødselen må også rapporteres som SAE
• Forsøkspersonene må ha et elektrokardiogram uten bevis på klinisk signifikante ledningsavvik eller aktiv iskemi som bestemt av etterforskeren og et akseptabelt QTc-intervall
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Forsøkspersoner må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling innen < 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Pasienter kan legges inn hvis de tidligere har fått strålebehandling som involverer =< 30 % av benmargen; All tidligere strålebehandling må ha blitt administrert >= 4 uker før første dose av studiemedikamentet, og forsøkspersonen må komme seg fra de akutte toksiske effektene av behandlingen før første dose av studiemedikamentet (definert som en tilbakevending til baseline eller en alvorlighetsgrad av =< klasse 1)
• Personer kan bli registrert med en historie med behandlede hjernemetastaser som er klinisk stabile i >= 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; forsøkspersoner får for øyeblikket ikke deksametason

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Personer som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dose av studiemedikamentet eller de som ikke har hatt bivirkninger, går tilbake til baseline-alvorlighetsnivået eller en alvorlighetsgrad på grad 1 på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som trenger medisinsk behandling
• Personer med serumamylase eller lipase > 1,5 ULN
• Personer med tidligere høydose kjemoterapi med autolog stamcelle redde benmargstransplantasjon
• Historie med organ- eller allogen benmargstransplantasjon
• Bruk av ethvert forsøksmiddel eller utstyr innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som krever behandling eller strålebehandling
• Personer med kjente ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser som ikke har vært stabile >= 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon (inkludert humant immunsviktvirus [HIV] som ikke er stabil ved antiretroviral behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner begrense overholdelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren
• Anamnese med tidligere malignitet som ikke ble kurert ved eksisjon; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen er ikke ekskludert, men pasienter med andre tidligere maligniteter må ha hatt minst 2 års sykdomsfritt intervall
• Samtidig terapeutisk antikoagulasjon: PTT mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er kun tillatt; Coumadin vil bli tillatt fra sak til sak hvis bruken er kronisk og godkjent av studiens medisinske monitorer
• Enhver større operasjon =< 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Samtidig bruk av filgrastim (G-CSF) eller vekstfaktorer på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CRLX101 og camptothecins
• Personer med markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (for kvinners QTc-intervall >= 470 msek og for menn QTc-intervall >= 450 msek.)
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien