Pilotförsök med CRLX101 vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad mag-, gastroesofageal- eller matstrupscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat framskridet eller metastaserande skivepiteladenokarcinom i matstrupen, GEJ eller magsäcken
• Patienter måste ha primär tumör och intilliggande normal vävnad tillgänglig via endoskopisk biopsi
• Patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för sin icke-opererbara eller metastaserande sjukdom, inklusive behandling som administrerats i adjuvant och/eller neoadjuvant miljö i kurativt syfte
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
• Absolut neutrofilantal >= 1500 celler/uL
• Blodplättar >= 100 000 celler/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• ASAT/ALT =< 5 x ULN om levermetastaser föreligger
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller ett uppmätt kreatininclearance >= 50 ml/min
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Försökspersoner med en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Försökspersoner med förväntad livslängd >= 12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i försöket, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare och avbrytas vid studien; försökspersonerna bör instrueras att meddela utredaren om det efter avslutad studie fastställs att de blev gravida under studiens behandlingsfas; det förväntade datumet eller födseln eller avbrytandet av graviditeten ska anges vid tidpunkten för den första rapporten; när det är möjligt ska en graviditet följas tills det tar slut, alla förtida avbrott rapporteras och moderns och barnets status rapporteras till studiemonitorn efter förlossningen; om resultatet av graviditeten uppfyller klassificeringskriteriet för allvarliga biverkningar (SAE), måste utredaren följa procedurerna för att rapportera SAE; eventuell neonatal död som inträffar =< 30 dagar efter födseln måste också rapporteras som SAE
• Försökspersonerna måste ha ett elektrokardiogram utan bevis på kliniskt signifikanta överledningsavvikelser eller aktiv ischemi, som bestämts av utredaren och ett acceptabelt QTc-intervall
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner får inte ha fått kemoterapi eller strålning tidigare inom < 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersoner kan anmälas om de tidigare har fått strålbehandling som involverar =< 30 % av benmärgen; All tidigare strålbehandling måste ha administrerats >= 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och försökspersonen måste återhämta sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen före den första dosen av studieläkemedlet (definierat som en återgång till baslinjen eller en svårighetsgrad av =< årskurs 1)
• Patienter kan inkluderas med en historia av behandlade hjärnmetastaser som är kliniskt stabila i >= 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; försökspersoner får för närvarande inte dexametason

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Försökspersoner som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av studieläkemedlet eller de som inte har haft biverkningar återgår till utgångsnivån eller en svårighetsgrad av grad 1 på grund av att läkemedel administrerats mer än 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Personer med en historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver medicinsk behandling
• Försökspersoner med serumamylas eller lipas > 1,5 ULN
• Försökspersoner med tidigare högdos kemoterapi med autolog stamcell räddar benmärgstransplantation
• Historik av organ- eller allogen benmärgstransplantation
• Användning av något försöksmedel eller apparat inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som kräver behandling eller strålbehandling
• Försökspersoner med kända obehandlade hjärnmetastaser eller behandlade hjärnmetastaser som inte har varit stabila >= 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion (inklusive humant immunbristvirus [HIV] som inte är stabilt vid antiretroviral behandling), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle kunna begränsa efterlevnaden av studiekraven, enligt bestämt av utredaren
• Historik av tidigare malignitet som inte botats genom excision; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutna, men patienter med andra tidigare maligniteter måste ha haft minst 2-års sjukdomsfritt intervall
• Samtidig terapeutisk antikoagulering: PTT mindre än eller lika med 1,5 x ULN eller lågdos aspirin och endast lågmolekylärt heparin är tillåtna; Coumadin kommer att tillåtas från fall till fall om användningen är kronisk och godkänd av studiens medicinska monitorer
• Eventuell större operation =< 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Samtidig användning av filgrastim (G-CSF) eller tillväxtfaktorer vid tidpunkten för start av studieläkemedlet
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CRLX101 och kamptoteciner
• Försökspersoner med markant förlängning av QT/QTc-intervallet vid baslinjen (för kvinnors QTc-intervall >= 470 msek och för män QTc-intervall >= 450 msek.)
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien