Pilotní zkouška CRLX101 při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku, gastroezofageálním nebo ezofageálním karcinomem, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický skvamózní adenokarcinom jícnu, GEJ nebo žaludku
• Pacienti musí mít primární nádor a přilehlou normální tkáň přístupnou endoskopickou biopsií
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro své neresekovatelné nebo metastatické onemocnění, nezahrnuje léčbu podávanou v adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčbě s kurativním záměrem
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/ul
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• AST/ALT = < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN
• Subjekty s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Subjekty s očekávanou délkou života >= 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a studie by měla být přerušena; subjekty by měly být poučeny, aby informovaly zkoušejícího, pokud se po dokončení studie zjistí, že otěhotněly během léčebné fáze studie; v době první zprávy by mělo být uvedeno předpokládané datum nebo porod nebo ukončení těhotenství; kdykoli je to možné, těhotenství by mělo být sledováno až do termínu, každé předčasné ukončení by mělo být hlášeno a stav matky a dítěte by měl být po porodu hlášen monitoru studie; pokud výsledek těhotenství splňuje jakékoli klasifikační kritérium závažných nežádoucích příhod (SAE), zkoušející musí dodržovat postupy pro hlášení závažných nežádoucích příhod; jakákoli novorozenecká smrt, ke které dojde =< 30 dnů po narození, musí být také hlášena jako SAE
• Subjekty musí mít elektrokardiogram bez známek klinicky významných převodních abnormalit nebo aktivní ischemie, jak určil zkoušející, a přijatelný QTc interval
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty nesměly podstoupit předchozí chemoterapii nebo ozařování během < 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Subjekty mohou být zařazeny, pokud dříve podstoupily radiační terapii zahrnující < 30 % kostní dřeně; jakákoli předchozí radiační terapie musí být podána >= 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva a subjekt se musí zotavit z akutních toxických účinků léčby před první dávkou studovaného léčiva (definováno jako návrat k výchozímu stavu nebo závažnost z =< stupeň 1)
• Subjekty mohou být zařazeny s anamnézou léčených mozkových metastáz, které jsou klinicky stabilní po dobu >= 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; subjekty nemusí v současné době dostávat dexamethason

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jedinci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou studovaného léku, nebo ti, kteří neměli nežádoucí příhody, se vracejí na výchozí úroveň závažnosti nebo na závažnost stupně 1 v důsledku podávání látek více než 4 týdny před první dávkou studovaného léku
• Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání (CHF) vyžadující lékařskou terapii
• Jedinci se sérovou amylázou nebo lipázou > 1,5 ULN
• Subjekty s předchozí vysokodávkovou chemoterapií s autologní záchrannou transplantací kostní dřeně kmenovými buňkami
• Anamnéza orgánové nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Použití jakékoli zkoumané látky nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) vyžadující léčbu nebo radiační terapii
• Subjekty se známými neléčenými mozkovými metastázami nebo léčenými mozkovými metastázami, které nebyly stabilní >= 4 týdny před první dávkou studovaného léku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci (včetně viru lidské imunodeficience [HIV], který není stabilní při antiretrovirové léčbě), symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezit shodu s požadavky studie, jak určí zkoušející
• Anamnéza předchozí malignity, která nebyla vyléčena excizí; pacientky s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku nejsou vyloučeny, ale pacientky s jinými předchozími malignitami musí mít alespoň 2letý interval bez onemocnění
• Souběžná terapeutická antikoagulace: PTT nižší nebo rovný 1,5 x ULN nebo jsou povoleny pouze nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu; Coumadin bude povolen případ od případu, pokud je užívání chronické a je schváleno lékařskými monitory studie
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok = < 4 týdny před první dávkou studovaného léku
• Současné užívání filgrastimu (G-CSF) nebo růstových faktorů v době zahájení léčby studovaným lékem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CRLX101 a kamptoteciny
• Subjekty s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTc (u žen QTc interval >= 470 msec a u mužů QTc interval >= 450 msec)
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti