Teste piloto do CRLX101 no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático de estômago, gastroesofágico ou esofágico que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma escamoso avançado ou metastático histologicamente confirmado do esôfago, GEJ ou estômago
• Os pacientes devem ter tumor primário e tecido normal adjacente acessível por biópsia endoscópica
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para sua doença irressecável ou metastática, não incluindo o tratamento administrado no cenário adjuvante e/ou neoadjuvante para intenção curativa
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 células/uL
• Plaquetas >= 100.000 células/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• AST/ALT = < 5 x LSN se houver metástase hepática
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida >= 50 mL/min
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• Indivíduos com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Indivíduos com expectativa de vida >= 12 semanas
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente e interromper o estudo; as participantes devem ser instruídas a notificar o investigador se for determinado após a conclusão do estudo que ficaram grávidas durante a fase de tratamento do estudo; a data prevista de nascimento ou término da gravidez deve ser fornecida no momento do relatório inicial; sempre que possível, uma gravidez deve ser acompanhada até o fim, quaisquer interrupções prematuras relatadas e o estado da mãe e da criança devem ser relatados ao monitor do estudo após o parto; se o resultado da gravidez atender a qualquer critério de classificação de eventos adversos graves (SAE), o investigador deve seguir os procedimentos para relatar SAEs; qualquer morte neonatal ocorrendo = < 30 dias após o nascimento também deve ser relatada como um SAE
• Os indivíduos devem ter um eletrocardiograma sem evidências de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa conforme determinado pelo investigador e um intervalo QTc aceitável
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia ou radiação anterior dentro de < 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Os indivíduos podem ser inscritos se tiverem recebido radioterapia prévia envolvendo =< 30% da medula óssea; qualquer radioterapia anterior deve ter sido administrada >= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e o sujeito deve estar recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento antes da primeira dose do medicamento do estudo (definido como um retorno à linha de base ou uma gravidade de =< grau 1)
• Os indivíduos podem ser inscritos com um histórico de metástases cerebrais tratadas que são clinicamente estáveis ​​por >= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; indivíduos podem não estar recebendo dexametasona no momento

Critério de exclusão:

• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos que tiveram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou aqueles que não tiveram eventos adversos retornam ao nível de gravidade basal ou a uma gravidade de grau 1 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requerem tratamento médico
• Indivíduos com amilase sérica ou lipase > 1,5 LSN
• Indivíduos com quimioterapia de alta dose anterior com transplante de medula óssea de resgate autólogo de células-tronco
• História de órgão ou transplante alogênico de medula óssea
• Uso de qualquer agente ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença metastática para o sistema nervoso central (SNC) que requer tratamento ou radioterapia
• Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas conhecidas ou metástases cerebrais tratadas que não permaneceram estáveis ​​>= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa (incluindo vírus da imunodeficiência humana [HIV] não estável na terapia antirretroviral), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador
• História de malignidade anterior não curada por excisão; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero não são excluídos, mas pacientes com outras malignidades anteriores devem ter pelo menos 2 anos de intervalo livre de doença
• Anticoagulação terapêutica concomitante: PTT menor ou igual a 1,5 x LSN ou apenas aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular são permitidos; Coumadin será permitido caso a caso se o uso for crônico e aprovado pelos monitores médicos do estudo
• Qualquer grande cirurgia = < 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Uso concomitante de filgrastim (G-CSF) ou fatores de crescimento no momento do início do medicamento do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a CRLX101 e camptotecinas
• Indivíduos com prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (para mulheres, intervalo QTc >= 470 ms e para homens, intervalo QTc >= 450 ms)
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo