Un essai sur le temsirolimus associé à l'étoposide et au cyclophosphamide chez des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récidivante et de lymphome non hodgkinien
Un essai de phase I du temsirolimus (CCI-779, Pfizer, Inc.) en association avec l'étoposide et le cyclophosphamide chez des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante et de lymphome non hodgkinien
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sydney, Australie
- Sydney Children's Hospital
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
- Royal Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Vancouver, Canada
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Kids
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Sainte Justine University Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, États-Unis
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, États-Unis, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105-3678
- St. Jude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- University of Texas at Southwestern
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Primary Children's
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
-Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 12 mois et ≤ 21 ans au moment de l'inscription à l'étude.
Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :
Leucémie
- Atteinte médullaire définie comme LAL ≥ 25 % de blastes (M2 ou M3) avec ou sans atteinte extramédullaire.
- Atteinte de la moelle osseuse réfractaire définie comme MRD ≥ 0,1 % de blastes effectués dans un laboratoire de test MRD approuvé par le COG après le régime de traitement le plus récent. dans la moelle osseuse (M23) et tout statut du SNC. OU
- Les patients nouvellement diagnostiqués (LAL à cellules T ou B) présentant une atteinte réfractaire de la moelle osseuse après le traitement de consolidation sont éligibles.
- Les patients atteints de LAL à cellules B en première rechute sont éligibles avec une maladie réfractaire.
- Les patients atteints de lymphocytes B en deuxième rechute ou plus sont éligibles au moment de la rechute ou avec une maladie réfractaire.
- Les patients atteints de LAL à lymphocytes T en première rechute ou plus sont éligibles au moment de la rechute ou avec une maladie réfractaire.
- Les patients isolés du SNC 2 ou 3 avec une atteinte de la moelle osseuse MRD < 0,1 % ne sont pas éligibles.
Lymphome
- Le patient doit avoir un lymphome lymphoblastique récidivant ou réfractaire ou un lymphome à cellules T périphérique.
- Le patient doit avoir une vérification histologique de la maladie au moment du diagnostic initial.
- Le patient doit avoir une maladie évaluable ou mesurable documentée par des critères cliniques ou radiographiques ou une maladie de la moelle osseuse présente à l'entrée dans l'étude.
- Les patients peuvent avoir une maladie du SNC 2 ou 3
Karnofsky supérieur ou égal à 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky supérieur ou égal à 50 pour les patients ≤ 16 ans.
Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures.
Les patients atteints de leucémie ou de lymphome qui rechutent alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant l'inscription à cette étude.
Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après la fin du traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée.
Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action.
Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
Immunothérapie : Au moins 30 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs. ou une thérapie par lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques (CART) ou des vaccins antitumorales.
Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps doivent s'être écoulées après la dernière dose d'un anticorps monoclonal. (c'est-à-dire : Rituximab = 66 jours, Epratuzumab = 69 jours). Les patients doivent avoir arrêté la perfusion de blinatumomab pendant au moins 4 jours et toutes les toxicités liées au médicament doivent être passées au grade 2 ou inférieur, comme indiqué dans les critères d'inclusion et d'exclusion.
XRT : Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port) ; Au moins 84 jours doivent s'être écoulés si TBI antérieur, XRT craniospinal ou si supérieur ou égal à 50 % de rayonnement du bassin ; Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle.
Infusion de cellules souches : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou l'infusion de cellules souches.
Fonction adéquate de la moelle osseuse Définie comme : il n'est pas nécessaire que la numération globulaire soit normale avant l'inscription à l'essai. Cependant, le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 20 000/mm3 pour initier le traitement (peut recevoir des transfusions de plaquettes). Les patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes.
Fonction rénale adéquate définie comme :
- Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique supérieur ou égal à 70 ml/min/1,73 m2 ou
- Créatinine sérique normale basée sur l'âge et le sexe.
Fonction hépatique adéquate définie comme :
- La bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) doit être inférieure ou égale à 1,5 x la normale par valeurs normales institutionnelles pour l'âge.
SGPT (ALT) et SGOT (AST) doivent être inférieurs à 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (Grade 1 ou moins selon CTCAE 4).
--GGT doit être inférieur à 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (Grade 1 ou moins selon CTCAE 4).
- Albumine sérique supérieure ou égale à 2 g/dL.
- Les exigences hépatiques peuvent être levées pour les patients présentant des élévations clairement dues à une infiltration leucémique après consultation avec le directeur ou le vice-président de l'étude.
- Taux de triglycérides sériques à jeun ou non ≤ 300 mg/dL et taux de cholestérol sérique ≤ 300 mg/dL.
Fonction cardiaque adéquate définie comme :
- Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, ou
- Fraction d'éjection ≥ 50 % par étude contrôlée des radionucléides.
Fonction pulmonaire adéquate définie comme :
- Oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant (> 90 % si à haute altitude)
- Aucun signe de dyspnée au repos et aucune intolérance à l'effort.
- Radiographie pulmonaire de base sans signe de maladie infectieuse active ou de pneumonite.
Fonction reproductrice
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
- Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
- Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.
- Glycémie aléatoire ou à jeun dans les limites supérieures de la normale pour l'âge. Si la glycémie initiale n'est pas à jeun et dépasse les limites normales, une glycémie à jeun peut être obtenue et doit se situer dans les limites supérieures de la normale pour l'âge.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
- Médicaments expérimentaux : Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles. La définition de « investigation » à utiliser dans ce protocole signifie tout médicament qui n'est pas autorisé par la FDA, Santé Canada ou la Therapeutic Goods Administration à être vendu dans les pays qu'ils régissent. (États-Unis, Canada et Australie)
- Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement ou pourraient recevoir pendant le traitement, d'autres agents anticancéreux, une radiothérapie ou une immunothérapie ne sont pas éligibles [à l'exception des patients atteints de leucémie recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement ]. Une chimiothérapie intrathécale (à la discrétion de l'oncologue principal) peut être administrée jusqu'à une semaine avant le début du traitement à l'étude.
- Anti-GVHD ou agents pour prévenir le rejet d'organe après la greffe : les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après la greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe ne sont pas éligibles pour cet essai. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose de médicaments contre la GVHD.
- Anticoagulants : les patients qui reçoivent actuellement des anticoagulants thérapeutiques (y compris l'aspirine, l'héparine de bas poids moléculaire et autres) ne sont pas éligibles. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose d'anticoagulants.
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) : les patients qui reçoivent actuellement des inhibiteurs de l'ECA ne sont pas éligibles en raison du développement de réactions de type œdème de Quincke chez certains sujets qui ont reçu un traitement concomitant par temsirolimus + inhibiteurs de l'ECA. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose d'inhibiteurs de l'ECA.
- Inhibiteurs calciques : les patients qui reçoivent actuellement des inhibiteurs calciques ne sont pas éligibles en raison du développement de réactions de type œdème angioneurotique chez certains sujets ayant reçu un traitement concomitant par temsirolimus + inhibiteurs calciques. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose d'inhibiteurs calciques.
- Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : les patients qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (c'est-à-dire la phénytoïne, le phénobarbitol ou la carbamazépine) ne sont pas éligibles. La stabilisation sur un anticonvulsivant métabolisant inducteur non hépatique (c'est-à-dire la gabapentine ou le lévétiracétam) avant l'entrée à l'étude est acceptable. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose d'anticoagulants inducteurs enzymatiques.
- Patients recevant un traitement par des azoles tels que le fluconazole ou le voriconazole qui sont de puissants inhibiteurs du métabolisme du temsirolimus. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après la dernière dose d'azoles.
- Les patients atteints de leucémie et/ou de lymphome de Burkiett ne sont pas éligibles.
Critères d'infection
Les patients sont exclus s'ils ont :
- Hémoculture positive dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude ;
- Fièvre supérieure à 38,2 dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude avec des signes cliniques d'infection. La fièvre déterminée comme étant due à la charge tumorale est autorisée si les patients ont documenté des hémocultures négatives pendant au moins 48 heures avant l'inscription et aucun signe ou symptôme concomitant d'infection active ou d'instabilité hémodynamique.
- Une culture fongique positive dans les 30 jours.
- Infection fongique, virale, bactérienne ou protozoaire active nécessitant un traitement IV. Un traitement prophylactique chronique pour prévenir les infections est autorisé.
Les patients atteints du syndrome de Down et d'anémie de Fanconi sont exclus.
Les patients seront exclus s'ils ont une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité du patient ou le respect du protocole de traitement ou des observations requises, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
Les patients présentant une atteinte connue du nerf optique et/ou de la rétine (car il peut ne pas être possible de retarder l'irradiation en toute sécurité) ne sont pas éligibles. Les patients présentant des troubles visuels par anamnèse ou examen physique doivent subir un examen ophtalmologique et, si indiqué, une IRM pour déterminer l'atteinte du nerf optique ou de la rétine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1
Il s'agit de la dose initiale de temsirolimus à 7,5 mg/m^2 administré en IV.
La première dose de temsirolimus sera administrée le jour 1, suivie immédiatement de la première dose d'étoposide IV et de cyclophosphamide IV.
L'étoposide (100 mg/m^2) et le cyclophosphamide (440 mg/m^2) sont poursuivis pendant les quatre jours suivants (Jour 1 à 5).
Une deuxième dose de temsirolimus est administrée au jour 8.
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La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Administrez IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Autres noms:
100 mg/m2 IV pendant 1 à 2 heures par jour x 5 les jours 1 à 5.
Autres noms:
440 mg/m2 IV par jour x 5 les jours 1 à 5 administrés en 30 à 60 minutes.
Autres noms:
PATIENTS AVEC CNS 1 COURS 2, 4, 6, 8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS1 au jour d'entrée de l'étude 1 de chaque cours aux doses indiquées ci-dessous.
PATIENTS ATTEINTS D'UNE MALADIE DU SNC 2 ou 3 -COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous au jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Administré avec le méthotrexate et la cytarabine pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3. COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous le jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Pour les patients atteints du SNC1 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC1 la dose définie par l'âge ci-dessous le jour 1 du cours 1 si aucune autre IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1
Pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 les doses définies par l'âge ci-dessous le jour 1 si aucune autre chimiothérapie IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1. Administrez ensuite chaque semaine jusqu'à ce que le patient atteigne le SNC 1 ou 2 (à la discrétion de l'investigateur). Pas plus de 5 doses hebdomadaires à administrer au cours du cycle 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 2 ou 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2
Si le niveau de dose 1 est toléré, l'étude passera au niveau de dose 2 en suivant le calendrier d'augmentation de dose.
Le niveau de dose 2 sera administré par voie intraveineuse à 10 mg/m^2.
La première dose de temsirolimus sera administrée le jour 1, suivie immédiatement de la première dose d'étoposide IV et de cyclophosphamide IV.
L'étoposide (100 mg/m^2) et le cyclophosphamide (440 mg/m^2) sont poursuivis pendant les quatre jours suivants (Jour 1 à 5).
Une deuxième dose de temsirolimus est administrée au jour 8.
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La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Administrez IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Autres noms:
100 mg/m2 IV pendant 1 à 2 heures par jour x 5 les jours 1 à 5.
Autres noms:
440 mg/m2 IV par jour x 5 les jours 1 à 5 administrés en 30 à 60 minutes.
Autres noms:
PATIENTS AVEC CNS 1 COURS 2, 4, 6, 8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS1 au jour d'entrée de l'étude 1 de chaque cours aux doses indiquées ci-dessous.
PATIENTS ATTEINTS D'UNE MALADIE DU SNC 2 ou 3 -COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous au jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Administré avec le méthotrexate et la cytarabine pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3. COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous le jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Pour les patients atteints du SNC1 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC1 la dose définie par l'âge ci-dessous le jour 1 du cours 1 si aucune autre IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1
Pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 les doses définies par l'âge ci-dessous le jour 1 si aucune autre chimiothérapie IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1. Administrez ensuite chaque semaine jusqu'à ce que le patient atteigne le SNC 1 ou 2 (à la discrétion de l'investigateur). Pas plus de 5 doses hebdomadaires à administrer au cours du cycle 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 2 ou 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3
Si le niveau de dose 2 est toléré, l'étude passera au niveau de dose 3 en suivant le calendrier d'augmentation de dose.
Le niveau de dose 3 sera administré par voie intraveineuse à 15 mg/m^2.
La première dose de temsirolimus sera administrée le jour 1, suivie immédiatement de la première dose d'étoposide IV et de cyclophosphamide IV.
L'étoposide (100 mg/m^2) et le cyclophosphamide (440 mg/m^2) sont poursuivis pendant les quatre jours suivants (Jour 1 à 5).
Une deuxième dose de temsirolimus est administrée au jour 8.
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La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Administrez IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Autres noms:
100 mg/m2 IV pendant 1 à 2 heures par jour x 5 les jours 1 à 5.
Autres noms:
440 mg/m2 IV par jour x 5 les jours 1 à 5 administrés en 30 à 60 minutes.
Autres noms:
PATIENTS AVEC CNS 1 COURS 2, 4, 6, 8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS1 au jour d'entrée de l'étude 1 de chaque cours aux doses indiquées ci-dessous.
PATIENTS ATTEINTS D'UNE MALADIE DU SNC 2 ou 3 -COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous au jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Administré avec le méthotrexate et la cytarabine pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3. COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous le jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Pour les patients atteints du SNC1 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC1 la dose définie par l'âge ci-dessous le jour 1 du cours 1 si aucune autre IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1
Pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 les doses définies par l'âge ci-dessous le jour 1 si aucune autre chimiothérapie IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1. Administrez ensuite chaque semaine jusqu'à ce que le patient atteigne le SNC 1 ou 2 (à la discrétion de l'investigateur). Pas plus de 5 doses hebdomadaires à administrer au cours du cycle 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 2 ou 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 4
Si le niveau de dose 3 est toléré, l'étude passera au niveau de dose 4 en suivant le calendrier d'augmentation de dose.
Le niveau de dose 4 sera administré par voie intraveineuse à 25 mg/m^2.
La première dose de temsirolimus sera administrée le jour 1, suivie immédiatement de la première dose d'étoposide IV et de cyclophosphamide IV.
L'étoposide (100 mg/m^2) et le cyclophosphamide (440 mg/m^2) sont poursuivis pendant les quatre jours suivants (Jour 1 à 5).
Une deuxième dose de temsirolimus est administrée au jour 8. Le temsirolimus ne sera pas augmenté au-delà du niveau de dose 4.
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La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Administrez IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8.
Autres noms:
100 mg/m2 IV pendant 1 à 2 heures par jour x 5 les jours 1 à 5.
Autres noms:
440 mg/m2 IV par jour x 5 les jours 1 à 5 administrés en 30 à 60 minutes.
Autres noms:
PATIENTS AVEC CNS 1 COURS 2, 4, 6, 8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS1 au jour d'entrée de l'étude 1 de chaque cours aux doses indiquées ci-dessous.
PATIENTS ATTEINTS D'UNE MALADIE DU SNC 2 ou 3 -COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous au jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Administré avec le méthotrexate et la cytarabine pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3. COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 aux doses définies par l'âge ci-dessous le jour 6, puis toutes les semaines jusqu'à ce que le patient soit atteint du SNC 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
Pour les patients atteints du SNC1 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC1 la dose définie par l'âge ci-dessous le jour 1 du cours 1 si aucune autre IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1
Pour les patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 COURS 1 : Administrer par voie intrathécale aux patients atteints d'une maladie du SNC 2 ou 3 les doses définies par l'âge ci-dessous le jour 1 si aucune autre chimiothérapie IT n'a été administrée dans la semaine suivant le jour 1 du cours 1. Administrez ensuite chaque semaine jusqu'à ce que le patient atteigne le SNC 1 ou 2 (à la discrétion de l'investigateur). Pas plus de 5 doses hebdomadaires à administrer au cours du cycle 1. COURS 2-8 : Administrer par voie intrathécale aux patients qui étaient CNS 2 ou 3 au début de l'étude le jour 1 de chaque cours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant subi une DLT au cours du cycle 1 de la thérapie
Délai: Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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L'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) sera mesurée.
La dose maximale tolérée sera la dose d'étude la plus élevée à laquelle 1 ou moins des six patients subiront une DLT au cours du cycle 1 du traitement.
Toutes ces analyses seront descriptives et exploratoires et génératrices d'hypothèses par nature.
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Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse à la fin du 1 cycle de traitement de l'étude
Délai: Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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RC = Rémission complète définie comme l'atteinte de la moelle osseuse avec <5 % de blastes sans preuve de blastes circulants ou de maladie extramédullaire et avec récupération des numérations périphériques (numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = à 500/uL et numération plaquettaire > ou = jusqu'à 50 000 microlitres) RCi = Rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire définie comme l'atteinte de la moelle osseuse avec > 5 % de blastes sans signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire mais récupération insuffisante de l'ANC < 500/uL ou plaquettes < 50 000 microlitres RP = partiel rémission définie comme la disparition complète des blastes circulants et l'obtention de 5 à 25 % de blastes si plus de 25 % de blastes à l'origine sans nouveaux sites de maladie extramédullaire et avec récupération de l'ANC. SD = maladie stable définie comme ne satisfaisant pas aux critères de la MP, ou a une récupération de l'ANC > ou = à 500/uL et ne parvient pas à se qualifier pour la RC, la CRi ou la PR PD = maladie progressive définie comme une augmentation d'au moins 25 % de l'os cellules leucémiques de la moelle |
Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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Niveaux minimaux de maladie résiduelle (MRM) présents à la fin du cycle 1 du traitement chez les patients
Délai: Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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MRD positif est défini comme > ou = à 0,1 % MRD MRD négatif est défini comme < 0,1 % MRD Toutes ces analyses seront descriptives et exploratoires et génératrices d'hypothèses par nature. |
Cycle 1 (un minimum de 4 semaines et un maximum de 8 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome à cellules T
- Lymphome
- Leucémie
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Lymphome, lymphocyte T, périphérique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs MTOR
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Hydrocortisone
- Hydrocortisone 17-butyrate 21-propionate
- Acétate d'hydrocortisone
- Hémisuccinate d'hydrocortisone
- Temsirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- T2014-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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